
目前,可通过多种方式实现抗体或其他靶向配体与LNP的偶联,包括一锅法、表面偶联法和后修饰法等。
❖ 一锅法: 在LNP形成过程中直接加入配体-脂质偶联物,使配体在LNP组装过程中实现整合。该方法操作相对简单,但对配体的稳定性要求较高,更适用于叶酸、甘露糖等理化性质稳定的小分子配体。
❖ 表面偶联法: 在预制LNP的表面进行化学反应,将抗体或其他靶向配体偶联至LNP表面。
❖ 后修饰法: 将预制LNP与含有配体-脂质偶联物的胶束混合,利用脂质插入原理,使配体-脂质偶联物插入并锚定于LNP表面。该方法操作灵活、偶联效率较高,并有助于降低对配体活性的影响。