抗药物抗体制备

• 关于抗药物抗体 (ADA)检测

  为什么要开展ADA检测

  免疫原性指免疫系统对进入人体的药物产生的免疫应答。免疫应答会产生能够特异结合药物分子的抗药物抗体 (ADA)。在药物开发过程中，包括大分子、小分子、多肽类药物以及相关佐剂都可能直接或者间接引起比较大的免疫原性反应，轻者可能项目止步于临床前期甚至临床期，前期经济投入化为泡影；重者则可能会降低药物疗效，引起过敏反应，甚至威胁生命安全。

  根据FDA现行指导原则，药物开发过程中，必须排除所有严重的免疫应答，包括急性超敏应答和中和性抗体应答。因此，在药代动力学（Pharmacokinetics, PK）研究中，系统、科学地开展 ADA 检测是迫切需求。

  抗药物抗体检测技术有哪些

  免疫原性的评价方式主要采用抗药抗体分析的方法进行。为了在临床前和临床研究中有效评估抗体药物的免疫原性，需要开发可靠的针对ADA的评估检测方法。分析技术包括ELISA、ECL、SPR、RIA、MSD等，可灵活采取一种或几种组合，目前最常用的技术是ECL和MSD。

  高灵敏度、多样化的多克隆抗药物抗体可作为免疫原性研究中的阳性对照物，模拟人体内 ADA 生成过程，并可用于特异性检测体内抗体水平，是 PK 研究中的重要试剂。作为抗体药物研发的核心工具之一，抗药物抗体不仅是临床申报必备试剂，在临床阶段也具有广泛应用价值。

开发流程

• （1）抗原制备
  抗原检测（1-2天） 抗原复核抗原制备（2周） 客户提供的全长抗体药物进行偶联或酶切        
• （2）免疫及血清检测
  免疫及血清效价检测（8周）包括免疫前采血、动物免疫、效价检测和终放采血，提供免疫计划表和效价检测报告；效价满足≥1:729,000
• （3）抗体纯化
  抗体纯化（2周） Protein A纯化抗原亲和层析Total human IgG 去交叉纯化（可选）其他蛋白去交叉纯化（可选）
• （4）抗体检测
  抗体鉴定（1周）SDS-PAGE 纯度分析，UV浓度测定ELISA 效价分析鉴定Total human IgG 交叉反应；交叉反应<2%
• （5）交付
  交付（12周）纯化抗体，效价≥1：243,000，数量（可选）COA项目开发详细报告

服务优势

• 经验丰富: 十年以上服务开发经验，项目一对一沟通定制，实时反馈实验情况多种类型: 全长抗体、抗体片段、小分子药物、多肽药物、ADC偶联药物、疫苗等高品质: 保证交付灵敏度、去交叉方面满足法规要求的PK/ADA检测用抗体纯化方式多样: Protein A/G、抗原亲和、Human IgG、同型IgG、干扰蛋白等

案例

• 定制案例1-ADC药物

  

  血清效价

  

  纯化后抗体效价

• 定制案例2-抗体药物human IgG去交叉

  

  血清效价

  

  纯化后抗体效价

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