药代动力学体内研究

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服务项目

• 多周期交叉BE/处方筛选组织分布/血脑屏障通透性Kp,uu（体内部分）排泄研究/体内代谢产物鉴定体内药物相互作用荷瘤鼠PK/PD¹²⁵I/¹⁴C/³H标记同位素药物PK/组织分布/物料平衡大动物猴/犬B超引导下肝脏活检大动物猴/犬肌肉活检快速筛选或支持IND

种属

• 小鼠大鼠豚鼠兔犬小型猪食蟹猴

给药方式

• 静脉皮下透皮肌肉腹腔口服舌下鼻腔玻璃体鞘内注射给药盒式给药

样品采集

• 连续微量采血

手术

• 静脉插管输液泵胆管插管
  推荐阅读：靶器官活检与特殊给药在PK试验中的前沿应用

特色平台

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  吸入药物药代服务

  美迪西在对吸入药物多年的研发工作中已经积累了很多的经验，在试验前我们会对粒径大小、浓度、气溶胶的产生进行初步摸索。

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  眼科药物药代服务

  在种属选择上面，美迪西有小鼠、大鼠、兔子（荷兰束带兔，新西兰白兔）、猴、犬、小型猪等动物来进行眼科药物药代研究。

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  核酸药物体内药代服务

  美迪西具备完善的寡核苷酸生物分析平台、肝脏活体穿刺、肌肉活检和鞘内注射平台用于PK和PK/PD。美迪西食蟹猴B超引导下肝脏活体穿刺平台能够最大程度地避开大血管及胆囊，具有创伤小、穿刺操作安全简便、定位准确、术后恢复较好等优势。

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  细胞免疫治疗药物药代研究

  研究供试品在体内的分布、增殖和存续时间；若基因修饰细胞表达的转基因产物可分泌到细胞外，研究帮助阐明其在局部和/或全身的暴露特征。

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  PROTAC药物药代研究

  对动物体内药效检测筛选得到的理想的PROTAC-POI进行PK/PD研究、药学分析、药物代谢动力学研究和安全性评价，并汇总实验结果和材料进行IND申报，以助力客户加快PROTAC-POI药物的研发进程。

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• ADC 药代动力学评价
  抗体药物偶联物(Antibody Drug Conjugates,ADC)是一种将高选择性的抗体和强细胞毒性的Payloads通过Linker偶联而获得的药物，其结合了单抗对肿瘤细胞的靶向性和细胞毒性药物的强大肿瘤杀伤力，是近年全球肿瘤药物研发的热点领域。
  由于ADC药物组成成分复杂，其PK特性必须借助多个分析物的评估，因此增加了分析的难度。美迪西在ADC药物的体内分析中为各种ADC组分分析物提供了多种高质量的测试方法，通过分析动物体内采集的血浆/血清样本，为客户提供可靠优质的PK数据。

   

  待测物	描述	常用分析方法
  Conjugated Antibody	至少偶联一个药物的抗体	LBA
  Total Antibody	全部偶联、部分偶联以及未偶联的抗体	LBA
  Small Molecules	游离或被稀释的药物小分子及其代谢物	LC-MS/MS
  ADA	可特异性结合ADC分子及其部分结构的抗体	LBA

• 同时，美迪西引入了小动物活体PET/CT/MR分子影像系统，可观测生物体内的精细复杂的生理和代谢过程。放射性示踪剂标记的PET研究可以定量评估药物的药代动力学和代谢。结合行为学等药效数据，药代动力学PET研究可以帮助研究人员建立剂量-疗效关系和剂量确定，利用PET还可以追踪到药物在靶组织的区域分布。

评价能力

• 美迪西临床前药代动力学每年能完成近千项体内单项药代动力学研究以及近200项整套符合申报药代动力学研究。研究种类有小分子化药、生物技术药及天然产物药物。评价内容包括但不限于血浆动力学研究、组织分布研究、排泄研究和物质平衡研究。美迪西拥有放射性同位素（¹²⁵I, ¹⁴C, ³H）研究执照，用于研究物料平衡和组织分布。

软件应用

• WinNolin 和WastonLim软件用于药代动力学研究数据计算处理和分析实验室管理。

服务案例

FAQs

• 什么是盒式给药

  盒式给药方案是由Berman J等于1997年提出的实验策略：将n个药物混合后给动物用药，同时检测这些化合物的体内浓度并计算其药代动力学参数。这种方法有显著的优越性：减少样品数量，提高通量，避免个体差异。同时它的缺点也很明显：增加分析方法的难度，增加了药物一药物相互作用的可能。

• 动物体内PK试验中，清除率(CL) > 肝血流量( Qh)要如何解释？

  （1）肝脏是最主要的药物代谢器官，但不是唯一的药物消除途，还有肾消除等；

  （2）药物在血液中不稳定，药物的清除并不是肝脏作用；

  （3）某些情况下当红细胞中的药物浓度远高于血浆中药物浓度，真实清除率的计算无法用血浆中药物浓度来近似血液的药物浓度；

  （4）个别情况下，肺的代谢或摄取占据主要作用。

• 动物体内PK试验中，生物利用度F > 100%该如何解释？

  （1）给药失误造成的剂量偏差；

  （2）非线性PK；

  （3）高生物利用度且药物的DMPK属性存在个体差异性，IV与PO给予了不同组动物；

  （4）因采样点不合理，高估PO  AUC或低估IV AUC；

  （5）IV样品放置了更长时间且化合物在血浆中不稳定；

  （6）以消旋体形式给药时，清除较快的对映异构体在消化道中转化成了清除较慢的对映异构体。

• 动物体内PK试验中，AUC差异大该怎么做？

  （1）差异大的原因可以总结为化合物溶解度较差，或溶解度受到消化道PH值波动较大；

  （2）改良制剂，调节消化道PH值。

• 在我国申报IND前应该完成哪些In Vivo的PK试验？

  （1）BA方法开发+PK预实验+BA方法验证；

  （2）常规PK试验；

  （3）组织分布试验；

  （4）排泄试验（物质平衡）。

• 美迪西可以完成临床前的DMPK服务吗？

  （1）20年经验积累；

  （2）每年完成约20个新药的临床前DMPK申报研究；

  （3）每年大于2000个化合物的体内PK筛选；

  （4）PK/PD一站式服务；

  （5）抗体/ADC临床前DMPK服务；

  （6）同位素药代研究专业技术平台。

相关实验室

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