药代动力学体外研究

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服务项目

• 血浆蛋白结合率测定 血浆稳定性试验 肝微粒体代谢试验 CYP450抑制试验 CYP450诱导试验 代谢产物推测 代谢产物确证 代谢途径的推测 代谢途径的确证 跨膜转运试验 药物-药物相互作用 代谢表型研究 肝细胞代谢稳定性试验

评价能力

• 美迪西临床前药代动力学每年能完成数千项的体外单项药代动力学研究。供试品种类有小分子化药、生物技术药及天然产物药物。

软件应用

• WinNolin 和WastonLim软件用于药代动力学研究数据计算处理和分析实验室管理。

FAQs

• 什么是Caco-2细胞模型

  Caco-2细胞株是人结肠腺癌上皮细胞，可以自行分化为类似人成熟的小肠上皮细胞单层。经过研究发现Caco-2细胞还能表达包括糖，氨基酸，胆汁酸以及P—gp和MRPs等转运载体，因此Caco-2细胞已经成为研究药物被动及主动转运吸收的模型。

• 在我国申报IND前应该完成哪些In Vitro的PK试验？

  （1）血浆蛋白结合试验（PPB）：在2014版《临床前药代指导原则》中有明确规定，试验设计中N=3，需要关注浓度依赖性和种属差异；

  （2）体外代谢（Metabolic  stability/MetID）：关注种属差异，为体内PK及毒理、种属的选择提供参考；

  （3）体外DDI：P450抑制，P450诱导（数据分析参考FDA  Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI），酶表型CYP/Non-CYP代谢途径鉴定；

  （4）转运体研究（Transporter  substrate assessment & inhibition）：Caco-2, P-gp, BCRP,  OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。

• 临床前的PK数据分析方法有哪些？

  （1）Noncompartmental  Analysis 非房室模型，较为为简便客观,所获参数(t_1/2、Vd、CL、C_max、T_max、MRT、AUC_0-t、AUC_0-∞等)符合IND申报要求,不能用于预测和模拟,基于线性PK假设;

  （2）Traditional  Compartmental PK Model 经典房室模型，相对简单易行，可拟合非线性PK数据,可用于预测和模拟,帮助试验设计；

  （3）Population  PK Model 群体药代模型，临床前使用较少，更适合稀疏数据及协变量分析( NONMEM/Monolix)。

• 美迪西可以完成临床前的DMPK服务吗？

  （1）20年经验积累；

  （2）每年完成约20个新药的临床前DMPK申报研究；

  （3）每年大于2000个化合物的体内PK筛选；

  （4）PK/PD一站式服务；

  （5）抗体/ADC临床前DMPK服务；

  （6）同位素药代研究专业技术平台。

相关实验室

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