药代动力学体外研究

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服务项目

• 血浆蛋白结合率测定 血浆/肝细胞/肝微粒体代谢稳定性试验 CYP450 抑制与诱导试验 代谢表型研究 代谢产物鉴定与代谢途径确证 跨膜转运试验 药物-药物相互作用风险评估

评价能力

• 美迪西临床前药代动力学平台每年可完成数千项体外单项药代动力学研究，供试品涵盖小分子化药、生物技术药及天然产物药物。

软件应用

• 我们采用 WinNonlin 和 Watson LIMS 软件进行数据计算、处理、分析及实验室管理。

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美迪西放射性ADME研究服务

美迪西拥有创新药同位素药代分析能力的先进实验室，具有集同位素合成、标记、检验与分析的一体化服务平台，为抗体类、疫苗类的新药研发提供全面的技术支撑。

美迪西药代动力学& 生物分析一站式服务

从发现筛选到 IND 申报及临床阶段，我们提供体外 ADMET、体内 PK、代谢产物鉴定（MetID）、放射性标记 DMPK/ADME 等完整解决方案。

【美问必答】ADC药物的药代动力学研究关注点有哪些？

在临床前研发阶段，科研人员在构建ADC药物的药代动力学模型的过程中需要考虑抗体的分布、药物的释放、细胞内的代谢过程等多种因素，才能够为 ADC 药物的研究提供可靠的数据支持。

【美问必答】药物DMPK评价注意事项与策略

DMPK研究是药物开发的关键环节，可在早期帮助科研人员更好地理解药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，从而优化候选药物、预测潜在临床问题并制定有效剂量策略。

FAQs

• 什么是Caco-2细胞模型

  Caco-2细胞株是人结肠腺癌上皮细胞，可以自行分化为类似人成熟的小肠上皮细胞单层。经过研究发现Caco-2细胞还能表达包括糖，氨基酸，胆汁酸以及P—gp和MRPs等转运载体，因此Caco-2细胞已经成为研究药物被动及主动转运吸收的模型。

• 在我国申报IND前应该完成哪些In Vitro的PK试验？

  （1）血浆蛋白结合试验（PPB）：根据 2014 版《临床前药代动力学研究指导原则》，试验需设计 N=3，并关注浓度依赖性和种属差异；

  （2）体外代谢研究（Metabolic Stability/MetID）：重点关注种属差异，为体内 PK 研究、毒理学评价及种属选择提供参考；

  （3）体外药物相互作用（DDI）研究：包括 P450 抑制与诱导（数据分析可参考 FDA 指南：DDI 2006 Draft 和 2020 In Vitro DDI），以及酶表型（CYP/Non-CYP 代谢途径）鉴定；

  （4）转运体研究（Transporter Substrate Assessment & Inhibition）：主要转运体包括 Caco-2、P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3 和 OCT2。

• 临床前的PK数据分析方法有哪些？

  （1）非房室模型（Noncompartmental Analysis, NCA）：方法较为简便客观，所获得的参数（t1/2、Vd、CL、Cmax、Tmax、MRT、AUC0–t、AUC0–∞ 等）可满足 IND 申报要求，但不能用于预测和模拟，且基于线性 PK 假设;

  （2）经典房室模型（Traditional Compartmental PK Model）：方法相对简单易行，可拟合非线性 PK 数据，可用于预测和模拟，并有助于试验设；

  （3）群体药代模型（Population PK Model）：在临床前阶段使用相对较少，更适合处理稀疏数据和进行协变量分析（如 NONMEM、Monolix）。

• 美迪西的临床前DMPK服务能力

  （1）拥有超过20年的技术与项目经验；

  （2）每年完成约20个新药的临床前DMPK申报研究；

  （3）每年大于2000个化合物的体内PK筛选；

  （4）提供PK/PD一站式服务；

  （5）具备抗体及ADC的临床前DMPK研究能力；

  （6）拥有同位素药代研究的专业技术平台。

相关实验室

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