吸入制剂体外评价

吸入制剂的特点与优势

• 吸入制剂系指原料药物溶解或分散于适宜介质中，以气溶胶或蒸气形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。经肺给药是一种独特又极具挑战性的药物递送途径，可用于治疗肺部疾病及全身性疾病。活性成分应适合呼吸道给药，例如，其对肺部的刺激性应可接受。为达到稳定递送药物的效果，处方组成及制剂应满足空气动力学的需求，并需要特定的装置来产生稳定的气溶胶。此外，还需要使用者能够熟练配合，以实现稳定的肺部沉积。气溶胶颗粒的粒径通常应在1~5μm之间，才能在肺内实现广泛分布；而要实现对肺泡的靶向分布，气溶胶颗粒的粒径则不应大于3μm。

  吸入制剂局部给药优势	吸入制剂全身给药优势
  临床响应快； 避过胃肠道吸收及肝脏首过效应； 以较小剂量达到全身给药同等疗效； 高浓度药物直达病灶，减小全身暴露风险。	非侵入药物递送； 适用药物广泛，包括小分子到蛋白质大分子； 吸收表面积巨大，肺泡膜具有高渗透性； 避过首过效应且对药物破坏及酶降解程度低； 吸收动力学过程可重现，因肺部给药不受类似胃肠道的酶解影响。

  得益于制剂与吸入装置方面的技术进步，吸入给药正逐渐成为口服及其他非胃肠途径给药的首选替代方式。按剂型分类，吸入制剂包括吸入气雾剂（MDI）、吸入粉雾剂（DPI）、吸入喷雾剂、吸入液体制剂以及可转变成蒸气的制剂等。
  

  吸入粉雾剂（DPI）

  

  吸入溶液（Nebulizer）

  

  吸入气雾剂（MDI）

吸入制剂服务范围（成人模式及儿童模式）

• 雾化吸入剂（Nebulizer）的研究与开发鼻喷雾剂（Nasal Spray）的研究与开发吸入粉雾剂（DPI）的研究与开发各种吸入制剂的质量研究各种雾化器的质量评价
  推荐阅读：吸入制剂应该如何选择雾化器?
• 吸入制剂质量研究
  通过吸入制剂质量研究，可以评估吸入药物的治疗效果和安全性，指导吸入治疗方案的设计和优化，并为吸入制剂的注册和上市提供科学依据。此外，吸入制剂质量研究还可以促进吸入治疗领域的创新和发展，提高吸入药物的疗效和患者的治疗便利性。
  安全性有关物质、不溶性微粒、pH值、渗透压微生物、无菌
  有效性微细粒子剂量、递送速率/递送总量、雾滴粒径分布（混悬型）、递送剂量均一性含量/效价/活性测定
  一致性微细粒子剂量、递送速率/递送总量、雾滴粒径分布（混悬型）、递送剂量均一性雾化器类型
• 吸入制剂特性研究

  研究项目	吸入溶液	吸入干粉	吸入气雾	吸入喷雾	质量标准
  微细粒子剂量	+	+	+	+	+
  递送速率/递送总量	+	-	-	-	+
  雾滴粒径分布	+	-	-	+	+
  递送剂量均一性	-	+	+	+	+
  总揿(吸)次	-	+	+	+	+
  泵递送情况	-	-	-	+	+

吸入制剂体外评价案例分析

• 1、 吸入制剂（仿制药）
  微细粒子剂量
  
  研究表明不同原理、不同型号的雾化器之间，空气动力学粒径分布有较大差异；采用相同的雾化器，自制制剂和参比制剂空气动力学粒径分布基本一致。
  递送速率及递送总量
  
  研究表明不同原理、不同型号的雾化器之间，递送速率和递送总量有较大差异；采用相同的雾化器，自制制剂和参比制剂递送速率和递送总量基本一致。
  雾滴粒径分布
  
  
• 2、 吸入制剂（新药，纳米抗体）
  雾化器的筛选
  
  综合判断，选择雾化效能更高、递送总量更大的压缩雾化器-2
  雾化时间的选择--微细粒子剂量
  

  参数	雾化1min	雾化2min	雾化3min
  Total Dose Per Shot	19.23	18.98	18.51
  Calc Delivered Dose	2.65	4.38	5.89
  Fine Particle Dose	1.62	2.53	3.96
  Fine Particle Fraction [%]	68.52	67.23	67.79
  MMAD [μm]	3.56	3.75	3.63
  GSD	1.79	1.81	1.82
  R2	1	1	1
  Flow Rate [L/min]	15	15	15

  选用雾化2 min 为测定雾化时间
  雾化时间的选择—递送速率和递送总量

  样品名称	含量	递送速率	递送总量
  TDDR-1-DEV	6.82	1.05	9.51
  TDDR-1-0~1min	1.05
  TDDR-1-1~25min	7.56
  TDDR-2-DEV	6.46	1.03	9.33
  TDDR-2-0~1min	1.03
  TDDR-2-1~15min	7.43
  TDDR-2-15~25min	0.08
  TDDR-2-25~35min	0.03
  TDDR-3-DEV	6.59	1.07	9.46
  TDDR-3-0~1min	1.07
  TDDR-3-1~15min	7.39

  15min作为递送总量考察时间
  雾化时间的选择—雾滴粒径分布
  
  选择40s~100s时间段进行测试
• 3、 吸入制剂-3批自研制剂与3批参比制剂对比（n=10）
  递送速率/递送总量
  
  微细粒子剂量
  
  雾滴粒径分布
  

吸入制剂实验设备、软件、雾化器及面罩

• 吸入制剂特性研究-设备及软件
  

  干粉吸入装置
  

  

  新一代药用撞击器
  

  

  呼吸模拟机
  

  

  激光粒度分析仪
  
  
  微细粒子剂量分析软件（带审计追踪功能）
  
  
• 吸入制剂特性研究-雾化器（雾化溶液剂）
  
  射流雾化器
  
  
  振动筛网雾化器
  
• 吸入制剂特性研究-DPI/MDI给药装置 
  
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