处方前研究

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服务内容

• 药物的生物学特性
• 吸湿性和润湿性
• 粉体学性质
• 候选化合物的临床前评价：
  溶解性酸碱溶解度曲线有机溶剂溶解度不同盐形式的化合物溶解性模拟空腹肠液、模拟进食肠液、模拟人工胃液的溶解度考察          稳定性溶液稳定性固态稳定性人用药品注册技术规范国际协调会药物光稳定性          固有属性解离常数（Pka）油水分配系数（LogP）表观分配系数（LogD）特性溶出度等
• 晶型研究
  用X-单晶衍射或DSC进行晶型测定

  晶型的摸索晶体的熔点、溶解度、粒度等晶型的稳定性研究，影响因素条件下，考察晶型的稳定性拟定晶型的转晶研究拟定动物试验、临床试验用或拟上市API晶型拟定晶型的工艺研究搅拌方法，静置、搅拌结晶方式（自然、冷却、晶种）干燥工艺（水份标准，结晶水的判断—TG、DSC、单晶培养，干燥方式，干燥温度）制剂工艺模拟（研磨、湿法制粒、压片等）建立拟定晶型的质量标准（熔点、溶解性、粒度；IR、x-ray、DSC、TG）

• 处方筛选
  粒度分布湿法或干法载体筛选（原辅料相容性，溶解速率等）原料药与所选辅料的相互作用情况酸碱度调节和共溶剂的选择对于PH溶解性，主要考察pH1.2、4.5、6.8和水的溶解度吸湿性根据药典要求，不同湿度情况下，24小时的增重流动性用休止角或卡尔指数来评价表面活性剂増溶及促渗纳米混悬（纳米晶，纳米粒，脂质体）微乳、微球、固体分散体药物处方成分与药物包材相容性研究残留溶剂气相的检测方法显微观察、熔点、Pka、水分、光学异构体、有关物质等

服务范围：

• 制剂处方前研究凝胶剂处方研究胶囊剂片剂颗粒剂的处方筛选

FAQs

• 什么是生物利用度

  口服生物利用度F是口服剂量进入全身循环(完整地intact)的分数或百分数,是肠上皮吸收剂量分数(Fabs)、逃过,(escaping )肠代谢并进入门静脉的分数(Fg)和逃过肝脏首过提取并进入全身循环的分数。

  (FH)F= FAbs•F•FH

  
  

• 限制口服生物利用度的因素有哪些

    • 化学稳定性

    • 溶解度/溶出度

    • GI中的不稳定性

    • 肠道渗透性

    • 分泌转运

    • 小肠代谢

    • 首过肝脏提取

• 药物发现阶段口服生物利用度的优化有以下准则

  1)了解口服吸收相关的结构边界

  2)识别/确定一个化合物系列口服生物利用度差的原因

  3)使用体外筛选方法

  4)口服给药配方应当增溶化合物,并尽量使之始终保持溶解状态;不沉淀的溶液可使受溶解度或溶出度限制的化合物的生物利用度最大

  5)为了增大开发成功的可能性,制剂应当尽可能简单。

  6)对于有提高生物利用度需要的先导化合物,解决问题的策略应平行聚焦于制剂或化学的手段

  
  

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