工艺路线筛选

文档下载

服务内容

• 美迪西提供API工艺路线的选择和优化服务，包括
  路线设计和筛选盐型筛选、晶型研究及晶型工艺开发(含盐基筛选、晶型筛选、小试工艺过程、公斤级工艺过程）路线参数优化基于质量源于设计（QbD）和多变量数据分析进行统计和试验设计API和中间体的质量研究分析方法开发和验证技术转移和工艺验证
  针对药物开发前期应急路线筛选或正式立项的经济路线筛选，美迪西通过评估所选路线的技术可行性、设备可用性、原料试剂可获得性、反应步骤复杂度、专利保护状况及环境影响等因素，帮助客户开发质量稳定、成本可控、过程安全、环境友好且适合大规模生产的API工艺路线。

服务案例

• 

  【美迪西助力】柏拉阿图1类新药PA9159鼻炎适应症获批临床

  

  美迪西助力合作伙伴苏州敬业医药葡甲胺化学原料药获批上市

  

  美迪西助力广州喜鹊医药MN-08获批临床研究
  查看更多>>美迪西助力案例

相关技术服务平台：

• 

  化学工艺反应安全评估实验室

  

  绿色化学平台

  

  药物固态研究服务平台

  

  工艺部固体筛选平台

  

  GLP-1药物的原料药工艺开发

  

  核酸药物工艺开发

FAQs

• 结晶的定义

  结晶（Crystallization）是指物质由液相或气相转变为固态晶体的过程。在这一过程中，分子、原子或离子按照一定的空间规律进行有序排列，形成具有明确几何形状和内在晶格结构的固体。

• 结晶技术在制药领域的应用

  结晶是药物合成的关键环节之一，主要用于纯化药物和改变药物的性质，广泛应用于原料药的生产。

  • 约85%的原料药是结晶产品，其中抗生素原料药的95%是结晶产品；

  • 结晶通常是API生产的最后一步关键操作。

• 用于晶型筛选的API为什么对样品纯度有要求？

  杂质可能通过影响成核和晶体生长速率，从而改变晶体在溶液或悬浮液中的动力学稳定性。因此，使用早期批次的、含有较多杂质的原料药进行多晶型筛选，可能与使用较晚、较纯的批次进行筛选获得不同的结果。在某些情况下，初步筛选可能未能发现重要的晶型。

  因此，建议在多晶型研究中，至少使用由最终GMP工艺生产、且具有与上市产品相同杂质特征的原料药批次，重复进行有限范围的晶型筛选，以确保结果的可靠性。

• 为什么选择热力学稳定的晶型开发

  选择热力学稳定的晶型进行开发，主要是因为其在特定条件下具有显著的优势：

  • 在没有溶剂和湿度的环境中，室温下热力学稳定的多晶型物不会转化为其他晶型，从而保证了晶型的稳定性；

  • 热力学稳定形式的缺点是其溶解度通常最低，可能导致生物利用度较低。然而，在大多数情况下，这是为获得绝对动力学稳定性的巨大优势而付出的小代价；

  • 各种多晶型物的溶解度差异通常较小，一般低于2倍，但在某些情况下，溶解度差异可能会达到5倍。当存在几种相关的晶型且其转变温度接近室温时，选择合适的晶型可能会变得较为困难；

  • 从一种晶型向另一种晶型的转化动力学，以及始终如一地产生相同比例的多晶型物的再现性，是评估晶型选择的重要标准。

• 什么情况下选择亚稳晶型开发

  在以下情况下，可能会选择亚稳晶型进行开发：

  • 稳定晶型的溶解度和生物利用度太低;

  • 需要高溶解速率的速释剂;

  • 不同的多晶型物具有不同的机械性能，例如硬度、粉末流动性、可压缩性和粘合强度；

  • 稳定晶型的制造过程可能面临技术难题；

  • 存在知识产权（IP）问题，限制了稳定晶型的使用；

  • 由于拓扑化学因素，热力学稳定晶型可能在化学上不够稳定。

相关实验室

• 
• 
• 
•