痕量杂质-溶剂残留分析平台

美迪西提供药物痕量杂质研究服务，已建立了完善的溶剂残留研究平台，拥有丰富的溶剂残留方法开发和验证经验，对超过100多个溶剂进行过研究，支持了一百多个创新药、仿制药的溶剂残留质量研究工作。研究结果满足CDE的申报要求，可以支持客户审计并配合药监部门的现场核查。

分析设备：

① 气相仪器品牌齐全，满足多种品牌仪器需求
② 检测器种类齐全，可以支持各类溶剂检测
- 安捷伦
  岛津
  PE
  GCMSMS
  GCMS
  氮氢空一体机

检测器类型：

检测器种类	检测对象
FID	含C、H化合物
TCD	通用
ECD	含电负性化合物
NPD	含N、P化合物(通常用于农残)
MS	通过谱库检索对未知化合物进行分析、低限度溶剂的检测
MSMS	低限度溶剂的检测

溶剂分类

依从的指导原则：ICH Q3C(R8)

类别	对人体健康的潜在危害
1 类溶剂：应避免的溶剂	已知的人体致癌物，强疑似人体致癌物，以及环境危害物如：苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烯和1,1,1-三氯乙烷
2 类溶剂：应限制的溶剂	非遗传毒性动物致癌物，或可能导致其他不可逆毒性如神经毒性或致畸性的溶剂。可能有其他严重但可逆的毒性的溶剂。
3 类溶剂：低潜在毒性的溶剂	对人体低潜在毒性的溶剂，无须制定基于健康的暴露限度。 3 类溶剂的 PDE 为每天 50 mg 或 50 mg 以上。
其他溶剂	没有足够的毒理学研究数据，需查询NOEL并计算PDE值

服务流程：

根据客户资料确定残留溶剂评估并签订合同根据ICH Q3C(R8)确定溶剂类别和限度如溶剂不包含在ICH Q3C(R8)前3类中，查询NOEL并计算得到PDE和限度根据各溶剂性质和限度进行方法开发和验证代表批次检测并确定控制策略

服务项目：

溶剂残留检测（客户提供方法）指定限度的溶剂残留方法开发和验证溶剂残留谱的分析和限度制定
咨询服务

服务案例：

案例分享1：残留溶剂叔丁胺检测方法开发
项目背景：
①限度：5ppm
②客户要求：仅可以使用常规HPLC、GC进行方法开发。
方法分析：
①GC法：叔丁胺限度为5ppm，碱性化合物。GC方法直接检测，易吸附且灵敏度一般达不到，排除。
②HPLC法：叔丁胺无紫外吸收、为大极性碱性化合物保留弱。HILIC模式，尝试CAD检测器，灵敏度达不到5ppm。
③衍生法：尝试使用带苯环的苯甲酰氯进行衍生，增加发色团和保留，尝试HPLC使用紫外检测器进行方法开发。
衍生方法结果：
①专属性：通过方法开发找到专属性良好，供试品中杂质不干扰目标衍生峰的HPLC方法。
②灵敏度：使用助溶剂增溶，供试品浓度达到40mg/ml，使LOQ可以达到1ppm。
线性：在1ppm~10ppm范围内，线性良好。
③重复性和准确度：过筛选衍生化条件：反应比例、温度、时间等，供试品中叔丁胺含量稳定重现且回收率为85%。供试品中叔丁胺含量，与 LCMS检测结果一致。
结论：
方法专属性、灵敏度、线性、重复性、准确度符合要求，方法开发完成。
代表图谱：
STD：STD(叔丁胺和苯甲酰氯衍生后对照品)
SPL：供试品
RS：SPL＋STD
案例分享2：残留水的检测
项目背景：
① 限度：2%
② 客户要求：客户样品品种特殊，不能使用常规滴定（KF）或干燥失重方法检测水分。
方法分析：
TCD为通用检测器，可以检测水的残留，尝试配备TCD的GC进行的方法开发和样品检测。
检测结果：
线性：1%、2%、3%、4%水标准溶液线性良好，满足客户检测需求。
案例分享3：碘甲烷的方法开发和验证
项目背景：
仿制药项目，碘甲烷限度为0.5ppm
方法分析：
① 碘甲烷沸点低，尝试GC进行方法开发
② 碘甲烷限度低，采用更为灵敏的MS检测器
③ 碘甲烷性质分析：见光易分解、不稳定，采用棕色样品瓶、直接进样方式
方法验证结果：
专属性、系统适用性、检测限、定量限、线性及范围、精密度、中间精密度、准确度、溶液稳定性和耐用性结果符合要求。
代表图谱：
空白图谱：
对照品图谱：
供试品图谱：
100%加标图谱：