主要面临三大核心挑战:
总抗体 vs. 偶联抗体难以区分:传统配体结合分析(LBA)通常只能测定总抗体浓度,无法判断抗体是否仍连接有效载荷,容易造成药物暴露量和稳定性的误判。
游离 payload 及代谢产物检测灵敏度不足:payload 提前释放或代谢失活直接影响疗效与安全性,但检测灵敏度要求极高(常需达到 pg/mL 级别),传统方法难以满足。
点击化学激活系统难以追踪:部分前药设计需在肿瘤微环境中通过生物正交反应"开启",其激活动力学和产物谱难以用常规方法进行追踪。