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1. 对路线的起始原料进行评估
起始原料是合成路线设计的基础,原料的选择在很大程度上会影响后续工艺开发策略及路线可行性。
2. 对现有路线的中间体进行评估
主要是评估现有路线中间体的稳定性、杂质谱、理化性质,以制定合理的分离纯化方案。从工艺开发的角度来看,我们需要特别关注中间体的理化性质和它的杂质谱。
3. 对反应的条件进行评估
在开发早期,安全性通常优先于反应效率;进入后期放大阶段,则需同时兼顾安全性与工艺可控性。
若路线中涉及高危试剂或反应条件,应重点评估风险,例如:金属钠、氢化反应、氢化铝锂、氰化钠、硝基甲烷等危险试剂,以及可能产生可燃气体的反应体系。高温、高压等条件也需进行风险评估,并尽可能通过工艺优化或参数调整加以规避。
4. 对后处理的评估
需重点评估中间体与目标产物的分离与纯化方式
5. 对路线进行一个整体的评估
应从整体角度评估路线的经济性与可放大性。频繁或复杂的后处理步骤会显著增加生产成本,因此需尽量简化操作步骤并优化纯化流程。