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在第一代ADC药物中,主要通过不可降解的连接子与小鼠单克隆抗体结合。
第二代ADC药物,单克隆抗体对肿瘤细胞的选择性越来越高,与正常细胞的交叉反应越来越少。然而,由于脱靶毒性、与未结合抗体的竞争以及药物抗体比(DAR)为8引起的ADC聚集或快速清除等原因,目前大多数第二代ADC显示出较窄的治疗窗口。
单克隆抗体的优化、连接子和偶联工艺的优化可以提高第三代ADC的治疗指数。位点特异性偶联被认为是ADC成功开发的关键,保证了确定的DAR值及ADC的均一性。
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