美迪西专访周文波博士 | 聚焦难成药靶点，3年3个IND获批，宇耀生物有何优势？

药物与靶点之间的相互作用，是药物设计的基础。科学家已经发现了4000多个与疾病相关的靶点，但85%的靶点属于“难成药靶点”，成为医药领域最难攻克的前沿阵地。

目前，全球卓越的科学家们纷纷投身于攻克这些“难成药靶点”，华东师范大学药物化学博士周文波便是其中之一。周博士从事难成药靶点药物研发超10年，其中靶向难成药靶点STAT3的药物研发以第一作者或者通讯作者在国际知名期刊CLIN CANCER RES和J MED CHEM上发表，并获得国家自然科学基金资助，先后入选全国创新创业优秀博士后，上海科技青年35人等人才计划。

在2020年，周文波博士和导师刘明耀教授一起创立了上海宇耀生物科技有限公司（以下简称“宇耀生物”），利用先进的Undruggable药物开发平台和AI药物辅助开发平台，挑战难成药靶点困境。可喜可贺的是，最近宇耀生物全球首创STAT3小分子抑制剂YY201的新药临床试验获美国FDA正式批，这是宇耀生物成立3年来的第3个IND批件。此外，宇耀生物入选2023“天使基金优秀项目雏鹰企业”。

攻克难成药靶点，非一日之功，宇耀生物是如何通过AI赋能让难成药靶点成为可能？在宇耀生物所致力的难成药靶点领域，当前都面临哪些挑战？宇耀生物凭什么3年获得3个IND批件，布局近10条“First-in-Class”研发管线？未来几年，宇耀生物有望迎来哪些里程碑进展？带着这些疑问，美迪西专访了宇耀生物创始人周文波博士。

Q1美迪西：YY201新药临床试验申请（IND）已获美国FDA正式批准，开展针对恶性血液肿瘤的临床Ⅰ期研究。对于宇耀来说有什么里程碑式意义？

周文波博士：YY201是一款宇耀生物拥有完全自主知识产权的原创创新药，作为公司首个美国FDA临床试验批件，充分表明了FDA对宇耀生物临床前研究能力和早期临床研究方案的认可，是宇耀生物迈向全球化和国际化发展的重要一步。此外，Y201的获批也为肿瘤患者提供了一种新的治疗选择可能性，有望在经过严谨的临床研究后为患者提供一种有效的治疗方案。

Q2美迪西：YY201是宇耀生物的核心产品管线之一，要实现YY201的全部潜力，目前还有哪些关键挑战？

周文波博士：我们的研发始终是以患者为中心，所以最大的挑战就是YY201能否真正在临床给患者带来获益。YY201在临床前研究中，表现出了对胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、急性髓细胞白血病以及间变大细胞淋巴瘤等多种肿瘤的良好治疗效果，但这均需要在临床试验中得到进一步验证。在此基础上，另一方面的挑战便是如何识别能够从YY201治疗中获益的患者。我们将在临床试验中，与研究者充分沟通，结合前期机理与生物标志物的研究，在切实保护受试者权益的基础上，完成YY201在特定患者群体中的疗效探索，为实现造福广大患者的终极目标打好基础。

Q3美迪西：宇耀生物对于这条管线的未来表现有什么期待？在疾病治疗和免疫调节方面，它可能引领领域的哪些方面发展？

周文波博士：对于这条管线，我们首要的目标是在急性髓细胞白血病等多个已有充分临床前数据的肿瘤适应症上积极向前推进。于此同时，我们也在积极探索STAT3在肿瘤之外的其他适应症的关键作用。作为其上游，JAK抑制剂已获得成功，但是也出现不可忽视的毒性，重要原因是对STAT家族的非选择性抑制。YY201是一款高度选择性STAT3抑制剂，毒副作用可控，具有拓展至肿瘤之外的自身免疫疾病的潜力。同时，基于多年在STAT家族功能与机理研究，我们也在开发STAT3单磷酸及其他STAT家族选择性抑制剂，并探索在多种类型疾病中的潜在价值。

▲宇耀生物研发实验室

Q4美迪西：YY201是宇耀生物借助AI技术首次发现并开发出的纳摩尔级STAT3抑制剂。在您的研发过程中，AI技术如何改变了传统的药物研发方法？

周文波博士：传统的药物研发往往需要大量的时间和资源，计算机和AI技术正在颠覆传统的药物研发格局。在十年前我们便与计算机科学家合作运用CADD技术模拟STAT3蛋白-化合物相互作用方式，帮助研发人员理解药物分子与蛋白靶标的作用机制，优化分子结构；随着近几年生成式AI技术的不断成熟推动药物研发进入了新的阶段，生成式AI不仅能够处理海量的药物性质数据，而且能够自动生成具有潜在治疗效果的化合物，预测分子的活性、毒性等各项性质数据，为药化学家提供更科学、合理的建议，发现以往可能被忽略的潜在药物。

Q5美迪西：对于AI在药物研发领域的发展，您预测在哪些方面会看到更多的创新和进步？对于正在考虑引入AI技术的其他新药研发者，您有何建议？

周文波博士：在未来，我们预计在药物研发领域会看到更多的AI创新和进步。AI凭借其快速的学习能力和高速的信息处理能力，有望推动药物设计、优化更为高效，通过预测分子间相互作用，提高新药发现的速度和精确度；其次AI在图像分析和生物信息学方面的优势可以应用在疾病诊断和治疗中，提供更精准、更早期的疾病诊断，并为个体化治疗方案的制定提供更多支持。

Q6美迪西：除了YY201，宇耀生物目前还有哪些研发管线，进展如何？

周文波博士：除YY201之外，宇耀生物另一款临床研究药物YY001，是一款EP4靶向拮抗剂，预计将于年底开展临床2期研究；除此之外公司目前还有YY301、YY401和YY501在内的3款重磅超级分子胶产品，目前分别已确认PCC或进入IND申报阶段，预计将于明年开展临床研究。除以上几款抗肿瘤药物外，公司也布局了骨关节炎等慢病赛道，期待未来能为患者提供更亟需、更有效的治疗选择。

Q7美迪西：成立仅3年，宇耀生物申请发明专利20余项，布局了近10条“First-in-Class”研发管线，能否分享一下如此高效推进的心得？

周文波博士：首先得益于我们拥有一个非常强大的科研团队，汇集了众多在人工智能、化学设计合成、新药筛选评价、药代毒理安评等行业领域的尖端人才，团队具有丰富的药物开发经验，共同推进了项目的研发。另一方面，宇耀生物也与华东师范大学、湖南大学、浙江大学第一附属医院、中山大学肿瘤防治中心等多所国内顶尖院校和科研机构开展“产学研医”一体化合作研究，从而大大地提升了研发和转化效率。

Q8美迪西：宇耀生物目前的产品管线覆盖了EP4、STAT3、Pan-Ras等多个First-in-Class靶标，可以说专攻“难啃的骨头”。是什么让您执着地去突破难以成药靶点？

周文波博士：我们是科学家团队创业，做研究我们目标就是CNS，出来创业当然就是要做成改变世界的产品，科学创新的精神一直是写进了我们的基因里。当然之所以选择这些靶点，只能说我们早有准备，这些难成药靶点我们已经做了10几年的基础研究，如果我们不去攻克，那估计别人很难做出来，因此我们很多管线在全球范围内都是独一无二的。这些“难啃的骨头”，今天看来正是中国Biotech所需要的。

▲宇耀生物办公室一角

Q9美迪西：创业以来，您和团队遇到的最大的挑战是什么？

周文波博士：宇耀是一个科学家创业的团队，刚成立的时候大家对于缺乏工业化经验的我们能否做成药有很大的怀疑，但是经过这两年发展，我们有了多个全球创新型的产品进入到临床阶段，这些产品都是我们从零开始，克服了众多困难，顺利在中美拿到临床批件并开展临床研究。所以从现在看来，科学家专于原创和潜心研究的精神反倒是我们公司的宝贵财富。

Q10美迪西：公司目前还处于成立初期，对于宇耀生物的成长，您有什么期待？您希望宇耀生物会是一家怎样的企业？

周文波博士：宇耀生物有着强大的团队和创新的产品管线，必将成长为一家全球创新药企。未来我们希望继续保持创新性，实现更多从零到一的突破，将科学成果转化为治病救人的新药，为患者提供更好的治疗方案。

Q11美迪西：您认为自己的领导风格是什么？是否有特定的领导者或领导风格对您产生了影响？作为领导者，您认为有什么特性是必要的吗？

周文波博士：谈不上领导，我们的高管和核心同事都是事业上的合伙人，大家并不计较职位高低和短期利益，愿意陪着公司一起成长。我们的风格就是尊重专业精神和激发创新活力，让更多青年人挑大梁，这些也是我认为在管理过程中是非常重要的.

Q12美迪西：公司目前还处于成立初期，对于宇耀生物的成长，您有什么期待？您希望宇耀生物会是一家怎样的企业？

周文波博士：宇耀生物虽然是一支年轻的队伍，但是却有敢为人先的科学家精神和从多个项目中积累的工业化经验；我们主创团队都是博士期间的老师和同学，大家都有共同的使命和愿景，共同期待自己的科研成果能转化成造福人类健康的创新药；公司上下团结一心，自我驱动，共担风险并分享成果，一起追求我们的新药梦。