70.5%的成人正在悄悄长胖！国家卫健委“减肥令”下，GLP-1药物如何突围？

“有些同志体重管理得不太好，腰围大了，体重也超了，有的还患上了慢性病。”两会期间，国家卫健委主任雷海潮的直白警示让 "减肥" 上升为国家级公共卫生议题。这场由16个部门联合发起的 "体重管理年" 行动，掀起一场全民健康觉醒的战役。

全球肥胖危机加剧，近7成中国成人超重或肥胖

1990-2021年成人肥胖趋势^[1]

3月3日，《柳叶刀》最新研究揭示了更严峻的现实：1990-2021年，全球超重和肥胖率显著增加，男性增加了155.1%，女性增加了104.9%。2021年，中国有4.02亿超重和肥胖者，男性的超重和肥胖率为36.6%，女性为42.5%。假设历史趋势持续，2050年全球超重和肥胖的成年人总数将达到 38.0 亿（95% UI 33.9 - 40.4），超过届时全球成年人口的一半^[1]。

成人肥胖食养原则和建议^[2]

200种疾病潜伏，2035年肥胖医疗支出或破4.3万亿美元

过往的研究已经证实，肥胖是各种严重疾病的危险因素^[3]。可引发超过200种相关疾病‌，其中最常见的包括心血管疾病（高血压、冠心病）‌、2型糖尿病‌、13种癌症^[4]‌、非酒精性脂肪肝‌以及骨关节疾病，且肥胖还是我国第六大致死致残主要危险因素。研究显示：BMI每增加5 kg/m2，子宫内膜癌、食管腺癌的发病风险分别增加48%与45%^[5]；2019年，我国11.98%的心血管疾病死亡归因于高BMI（身体质量指数偏高，即肥胖）^[6]。

超重和肥胖对其他非传染性疾病的影响[^7]

世界肥胖联盟最新报告显示，2035年全球肥胖人口将突破40亿，相关医疗支出将达4.3万亿美元（相当于德国全年GDP）.中国卫健委发布的报告显示：有研究预测，到2030年，归因于超重肥胖的医疗费用可能为4180亿元，约占全国医疗费用总额的21.5%。

迄今为止，在全球范围内，没有任何国家能成功遏制超重和肥胖的增长趋势。

GLP-1药物革命：从减重神药到千亿级市场赛道

面对肥胖危机，全球药企加速布局创新疗法。全球GLP-1药物市场呈现“双寡头”垄断格局，诺和诺德的司美格鲁肽大卖293亿美元，礼来替尔泊肽总营收164.6亿美元，占据GLP-1市场88%份额。

GLP-1具有广泛的全身性作用^[8]

中国作为全球第二大医药市场，GLP-1类药物渗透率快速提升，贝那鲁肽、利拉鲁肽等GLP-1R国产药物加速入局，但市场还是诺和诺德与礼来两家独大，两者分别占据70.8%和22.5%的市场份额。国产药企正加速破局：信达生物自主研发的玛仕度肽（GLP-1R/GCGR双靶点）于2024年2月递交减重适应症上市申请，有望成为全球首个获批的国产双靶点减重药；先为达生物则凭借全球首个偏向型GLP-1RA新药伊诺格鲁肽，分别申报糖尿病和减重适应症，突破口服多肽技术壁垒。据动脉智库《2024创新药及供应链白皮书》显示，国内已有56款GLP-1减重药物在研，其中55%进入临床II期及以上阶段，预计未来2-3年市场竞争将进入白热化，国产创新药或通过差异化靶点与给药方式打破进口垄断格局。

GLP-1研发趋势：五大技术革新重塑产业格局‌

当前GLP-1药物研发聚焦长效化、多靶点协同及适应症拓展，技术迭代加速。

1.长效化：

长效化GLP-1药物往往有着更好的患者依从性。今年1月，银诺医药“超长续航”降糖药——怡诺轻（依苏帕格鲁肽α注射液）获批上市，半衰期达204小时（全球最长），实现两周一次给药。

GLP-1受体激动剂的长效化改造主要有：化学结构修饰（如司美格鲁肽对DPP-4酶切位点的定点修饰以减少降解）；聚乙二醇化（如聚乙二醇洛塞那肽通过增加分子量延缓肾脏滤过）；载药系统优化（如艾塞那肽微球通过缓释技术实现长效）；融合蛋白/抗体技术（如礼来的度拉糖肽通过Fc片段融合延长半衰期，鸿运华宁的Glutazumab将GLP-1与抗体偶联实现超长效）；以及脂肪酸链偶联（如利拉鲁肽通过棕榈酸侧链结合白蛋白）。当前技术迭代更倾向于多策略联合应用。

2.多靶点协同：

GIPR、GCGR、FG21R等靶点在血糖平衡调节、脂肪代谢、食物摄入等过程中能与GLP-1发挥协同作用，提高药物疗效。诺和诺德的 GLP-1 / 胰淀素双靶点药物 amycretin 临床数据亮眼，36周减重达20%；礼来GLP-1/GIP/GCGR三靶点药物 Retatrutide在II期临床试验中实现48周24.2%的减重效果，较当前双靶点药物替尔泊肽（15.7%）提升54%；恒瑞医药在研多肽类GLP-1R/GIPR/GCGR三激动剂于2024年底获批临床。

3.口服：

诺和忻（Rybelsus，今年1月11日在中国宣布上市）

大多数GLP-1RA药物均采用注射方式给药，诺和诺德口服司美格鲁肽Rybelsus是全球首个且唯一上市的口服GLP-1RA。市场上尚无非肽类口服小分子GLP-1RA获批上市。口服小分子GLP-1研发进展最快的是礼来的Orforglipron，最早将于2026年初获得批准，其次是恒瑞医药的HRS-7535，是首个进入III期临床的国产小分子GLP-1R激动剂

4.联合用药：

联合用药可以起到1+1＞2的效果，GLP-1药物通过与其他降糖药物、心血管药物等的联合使用，可以优化治疗效果、降低不良反应并满足不同患者的治疗需求。

如诺和诺德的CagriSema（司美格鲁肽+卡格列肽复方制剂）III期临床结果显示患者体重平均下降15.7%，优效于两个单独用药。

5.多适应症：

除糖尿病与减重外，脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、慢性肾脏病、阿尔茨海默病、帕金森病等领域成为新战场，如勃林格殷格翰胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂survodutide在MASH二期临床中使83%患者肝脏炎症改善。

美迪西一站式助力“GLP-1”新药临床前研发

在GLP-1领域，美迪西可为客户提供GLP-1药物发现、GLP-1药学研究（原料药工艺开发+制剂）、GLP-1药效学研究、GLP-1药代动力学评价和GLP-1安全性评价等服务。截至2024年底，美迪西已成功助力11件GLP-1药物获批临床，同时有多个GLP-1项目在研。

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肥胖防控是一场需要科学、政策与社会合力的持久战。国家卫健委“体重管理年”行动为全民健康按下加速键，而GLP-1药物的创新突破正为这场战役提供关键武器。美迪西将持续助力GLP-1等减重药物研发，助力健康中国梦！

参考文献：

[1]Ng M, Gakidou E, Lo J, Abate YH, Abbafati C, Abbas N, et al. Global, regional, and national prevalence of adult overweight and obesity, 1990–2021, with forecasts to 2050: a forecasting study for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet. 2025;405(10481):813-38.
[2]成人肥胖食养指南（2024版）
[3]肥胖症诊疗指南（2024年版）
[4]Arnold M, Pandeya N, Byrnes G, Renehan AG, Stevens GA, Ezzati M, et al. Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012: a population-based study. Lancet Oncol. 2015;16:36–46.
[5]Fang, X., Wei, J., He, X., Lian, J., Han, D., An, P., Zhou, T., Liu, S., Wang, F. and Min, J. (2018), Quantitative association between body mass index and the risk of cancer: A global Meta-analysis of prospective cohort studies. Int. J. Cancer, 143: 1595-1603. https://doi.org/10.1002/ijc.31553
[6]《中国心血管健康与疾病报告2021》
[7]《世界肥胖地图2025》
[8]Filip K Knop《GLP-1 receptor agonists: The cardiovascular benefits beyond glucose control》,德邦研究所