世界睡眠日 | 欠睡时代，5亿失眠人正托起百亿催眠药市场新蓝海

深夜刷短视频“停不下来”、职场“加班内卷”被迫熬夜、学生挑灯赶作业至凌晨、社交焦虑辗转难眠……这些场景已成为当代人生活的缩影。

中国睡眠研究会2024年数据显示，‌我国超5亿人存在睡眠障碍‌，成年人平均睡眠时长仅6.75小时，远低于7-9小时的健康标准。在第24个"世界睡眠日"来临之际，这场全民健康保卫战已不容回避。

科学铁证：睡眠负债是无声的生命杀手

长期熬夜不仅是“缺觉”，更是一场慢性自杀，摧毁的不只是精神状态，更是精密的生命密码。‌

慢性睡眠剥夺对转录组的影响^[1]

711个基因紊乱：英国萨里大学的研究团队发表在著名杂志PNAS（美国国家科学院院刊）的一项研究发现：仅仅一周的睡眠不足，就能让血液中的711个基因集体紊乱，其中不乏掌控生物钟、代谢和免疫系统的关键基因^[1]。

致癌风险升级：WHO将睡眠障碍列为全球第二大精神卫生问题。国际癌症研究机构（IARC）早在18年前就已将熬夜（包括扰乱昼夜节律的轮班工作）列为2A类致癌物质。而《肝脏病学杂志》最新实验证实，黑白颠倒（慢性昼夜节律失调）确实是一种人类致癌物^[2]。

睡眠剥夺情况下多器官受到损伤^[3]

全身炎症风暴：2023年一项刊登在美国科学期刊《Cell》（细胞）上的研究发现：睡眠不足会引发全身炎症风暴，增加脑内前列腺素D2产生和经血脑屏障的外流，并在外周引发细胞因子风暴^[3]。

每日睡眠时间与高血压、抑郁症和广泛性焦虑症存在显著非线性J型相关^[4]

引发13种慢性疾病：2024年7月，《自然-医学》一项涉及6785名参与者的研究发现，每日睡眠时间太短或太长、睡眠不规律、深度睡眠时间短等与高血压、抑郁症、睡眠障碍、广泛性焦虑障碍、甲状腺功能减退、高脂血症、肥胖、双相情感障碍、胃食管反流病、阻塞性睡眠呼吸暂停、哮喘、偏头痛、房颤等13种慢性疾病风险上升相关^[4]。

另一方面，优质睡眠是生命科学领域性价比最高的投资，健康回报率远超任何保健品。

华中科技大学同济医学院揭示，更好的睡眠可以降低罹患心血管疾病的风险，即使是那些本身心血管疾病遗传风险较高的个体也一样^[5]。麻省理工团队更发现，每日早睡早起1小时，患重度抑郁症风险降低23%^[6]。这睡眠的深层价值，远超任何保健品。它重置免疫力、清理代谢毒素、平衡激素分泌，是焦虑时代的终极自愈方案。

中国镇静催眠药市场从2016年的98.4亿增至2020年的117亿，预计2030年突破211.9亿。全球市场规模亦将从34亿美元攀升至43.7亿美元。然而，现有镇静催眠药物存在依赖性强、次日嗜睡等副作用，且对慢性失眠、昼夜节律失调等复杂病症疗效有限，患者需求仍远未被满足。

药物研发新趋势：从“安眠药”到“精准调控”  

催眠类药物发展至今，共经历了四代变革：

第一代药物（巴比妥类）：以苯巴比妥为代表，因成瘾性强、疗效局限，逐渐被市场淘汰；

第二代药物（苯二氮卓类）：地西泮、艾司唑仑等成为主力，安全性显著提升，但长期用药仍伴随反跳性失眠、记忆损伤等风险，临床需严格监测；

第三代药物（非苯二氮卓类）：唑吡坦、佐匹克隆等突破性问世，通过增强α1受体亚型选择性，显著减少次日宿醉效应，成为失眠治疗金标准；

第四代药物（双重食欲素受体拮抗剂类）：沃雷生、达利雷生等创新药物通过双重阻断食欲素受体，精准调控睡眠-觉醒周期，为昼夜节律紊乱患者带来新希望。

目前，卫材（Eisai）莱博雷生（即将在中国获批上市）、先声药业&Idorsia达利雷生、扬子江药业YZJ-1139片、翰森制药HS-10506、中国医学科学院药物研究所YZG-331、布瑞迅药业BrP-01096等新药正在中国研发。

当前国内市场呈现代际交替特征，第二代药物仍占主流（如地达西尼2023年11月上市，2024年11月纳入医保），第三代药物渗透率逐步提升，而第四代药物尚处导入期。这意味着3-5年的代际差距，是巨大的市场潜力。

美迪西镇静催眠模型，助力新药一站式研发

尽管起步较晚，本土药企正加速仿制药与创新药双轨布局。在这一领域，美迪西构建了与戊巴比妥类药物的协同作用、对巴比妥阈下催眠剂量的影响、再入睡实验、矿场实验（全程摄像监控、软件处理）、高架十字迷宫实验（全程摄像监控、软件处理）等镇静催眠抗焦虑动物模型。此外，美迪西依托一站式生物医药临床前综合研发服务平台，提供从药物发现、药学研究及临床前研究，助力创新药企突破技术壁垒、快速研发。

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《睡眠革命》中说：“一个真正厉害的人，会主动控制自己生活的节奏，提高自己的睡商，如此才能永远以积极的心态应对工作和生活。”重足的睡眠，是保持健康的最好方式。 

今夜，愿每个清醒的细胞都能回归昼夜节律的宇宙韵律。

参考文献：

[1]Möller-Levet CS, Archer SN, Bucca G, et al. Effects of insufficient sleep on circadian rhythmicity and expression amplitude of the human blood transcriptome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 19;110(12):E1132-41. doi: 10.1073/pnas.1217154110. Epub 2013 Feb 25. PMID: 23440187; PMCID: PMC3607048.
[2]Padilla J, Osman N M, Bissig-Choisat B, et al. Circadian dysfunction induces NAFLD-related human liver cancer in a mouse model[J]. Journal of Hepatology, 2023.
[3]Zheng NS, Annis J, Master H, et al. Sleep patterns and risk of chronic disease as measured by long-term monitoring with commercial wearable devices in the All of Us Research Program. Nat Med 2024; 30:2648
[4]Zheng, N.S., Annis, J., Master, H. et al. Sleep patterns and risk of chronic disease as measured by long-term monitoring with commercial wearable devices in the All of Us Research Program. Nat Med 30, 2648–2656 (2024).
[5]Diao T, Liu K, Lyu J, et al. Changes in Sleep Patterns, Genetic Susceptibility, and Incident Cardiovascular Disease in China. JAMA Netw Open. 2024;7(4):e247974. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.7974
[6]Daghlas I, Lane JM, Saxena R, Vetter C. Genetically Proxied Diurnal Preference, Sleep Timing, and Risk of Major Depressive Disorder. JAMA Psychiatry. 2021;78(8):903-910. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.0959