ASCO20关注美迪西合作伙伴们的肿瘤研究新进展

武田制药在ASCO年会上介绍了Pevonedistat-2001临床II期试验的结果。武田研发的Pevonedistat是一种NEDD8-Activating Enzyme(NAE)抑制剂，可破坏细胞周期进程与细胞存活，导致癌细胞死亡。该临床II期试验，评估以Pevonedistat联用化疗药azacitidine治疗或azacitidine单药治疗，于高风险骨髓增生不良症候群（HR-MDS）、高风险慢性粒单核细胞白血病（HR-CMML）或低芽细胞急性骨髓性白血病(LB-AML)等罕见白血病患者的有效性和安全性。

结果显示，主要终点指标为总生存期(OS)，pevonedistat并用azacitidine比单用azacitidine治疗的总生存期较长，虽未达到统计学差异，但无事件生存期(EFS)、完全缓解(CR)和输血依赖性均有改善，且其安全性与单独使用azacitidine相似。

吉利德（Gilead Sciences, Inc.）在ASCO大会上公布了抗CD47抗体magrolimab与阿扎胞苷联用，用以治疗高风险骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者的1b期临床试验结果。该1b期临床试验为单臂，非盲试验，结果依然肯定了magrolibmab与阿扎胞苷的活性，试验结果表明，在治疗高风险MDS患者（n=33）时，magrolimab组合疗法达到91%的客观缓解率（ORR）和42%的完全缓解率（CR）。在无法接受强力化疗的AML患者中（n=25），这一组合疗法达到64%的ORR和56%的CR或完全缓解伴随不完全血液学缓解。

吉利德的另一肿瘤研发新进展出自2017年收购的子公司Kite Pharma。ZUMA-5是一项全球多中心的单臂非盲2期临床试验，用以评估Yescarta® ，一款治疗成年人非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的CAR-T疗法。Yescarta主要是治疗对前期至少两种其他治疗方法效果差或治疗后复发的大B细胞淋巴瘤。

在对ZUMA-5的期中分析中，在向体内注射单次Yescarta后，试验患者（n=96）中93%的患者有缓解，80%的患者出现完全缓解。

罗氏在ASCO大会上更新了关键III期ALEX研究的研究数据，显示Alecensa（alectinib）作为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线疗法相比克唑替尼显著提高了患者的5年生存率。ALEX（NCT02075840）是一项随机、多中心、开放标签的III期研究，评估Alecensa与crizotinib在未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性差异。最新结果显示，Alecensa治疗组的五年生存率为62.5％（95％CI：54.3-70.8），而克唑替尼组为45.5％（95％CI：33.6-57.4）。尽管患者接受治疗的中位时间更长，但Alecensa的安全性仍保持良好并且与之前的数据一致，未发现新的安全性信号。

罗氏同时公布了tiragolumab在2期临床试验CITYSCAPE中获得的结果。在作为一线疗法治疗PD-L1高表达（TPS>50%）转移性非小细胞肺癌患者时，tiragolumab与Tecentriq联用达到66%的客观缓解率，高于Tecentriq单药治疗（24%）。这一组合将患者疾病进展或死亡风险降低70%（HR=0.30， 95% CI，0.15-0.61）。治疗组中位PFS尚未达到，而Tecentriq单药组PFS为4.1个月。

在今年的ASCO大会上，安进公布了AMG510（拟通用名sotorasib）在治疗携带KRAS G12C突变的结直肠癌和其它非NSCLC实体瘤患者时的效果。在ASCO大会上公布的新I期临床数据显示，sotorasib的单药治疗在癌症晚期患者中表现出长期的疾病控制疗效。针对晚期结直肠癌患者的II期试验即将展开，并将为该药提供更多的信息。

KRAS几十年来被人们称为是“不可成药”的基因，属于RAS基因家族，该基因家族含有人类最常见的突变原癌基因。KRAS的突变最为普遍，且通常见于实体肿瘤。KRAS突变中的一个广为人知的突变KRAS G12C在大约13%的非小细胞肺癌患者、3%-5%的结直肠癌患者以及1%-2%的其他实体瘤患者中被发现。

罗氏在ASCO大会上更新了关键III期ALEX研究的研究数据，显示在2020ASCO大会的乳腺癌专场中，恒瑞医药口头报告了针对吡咯替尼的一项III期随机对照试验PHOBE。该研究是一项随机、多中心、开放标签、平行对照试验，主要终点是经独立审评委员会评估的无进展生存期（PFS）。

III期试验纳入276例患者，研究组和对照组分别有134例与133例患者。研究预设了中期分析，如果无进展事件数达到60%且P≤0.0066，可证实研究组优于对照组。

试验进行到2020年3月时，无进展事件数就已达到68%，高于预设的60%。中期分析发现研究组患者中位PFS为12.5个月，对照组仅6.8个月，P＜0.0001，达成预设目标。独立评审委员会（IRC）进行盲态评估后认为结果真实可信，达到了研究主要终点。

恒瑞医药的另一款重磅产品阿帕替尼（Apatinib）也在ASCO年会中做了口头报告，帕替尼于2014年获得国家药监局批准上市，作为新一代小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于晚期胃癌的治疗，为全球唯一的口服胃癌靶向治疗药物，该药也是恒瑞医药在研创新药中首批上市的品种，它解决了晚期胃癌二线以后无药可用的难题。

Alecensa（alectinib）作为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线疗法相比克唑替尼显著提高了患者的5年生存率。ALEX（NCT02075840）是一项随机、多中心、开放标签的III期研究，评估Alecensa与crizotinib在未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性差异。最新结果显示，Alecensa治疗组的五年生存率为62.5％（95％CI：54.3-70.8），而克唑替尼组为45.5％（95％CI：33.6-57.4）。尽管患者接受治疗的中位时间更长，但Alecensa的安全性仍保持良好并且与之前的数据一致，未发现新的安全性信号。

罗氏同时公布了tiragolumab在2期临床试验CITYSCAPE中获得的结果。在作为一线疗法治疗PD-L1高表达（TPS>50%）转移性非小细胞肺癌患者时，tiragolumab与Tecentriq联用达到66%的客观缓解率，高于Tecentriq单药治疗（24%）。这一组合将患者疾病进展或死亡风险降低70%（HR=0.30， 95% CI，0.15-0.61）。治疗组中位PFS尚未达到，而Tecentriq单药组PFS为4.1个月。