FDA批准吉利德Epclusa上市，又一抗丙肝霸主药物诞生？

【新闻事件】：今天美国FDA批准了吉利德科学的又一抗丙肝药物Epclusa上市，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。对于患有中度至重度肝硬化（失代偿性肝硬化）的患者，Epclusa必须和利巴韦林联合使用。在3个共有1558位无肝硬化或者代偿期肝硬化（轻度肝硬化）患者参与的3期临床试验中，受试者连续12周每天口服一次Epclusa，治愈率达到95%至99％（SVR12=95-99%）。在一个有267位失代偿性肝硬化（中度至重度肝硬化）患者参与的试验中，87名受试者采用Epclusa和利巴韦林复方治疗12周，有94%的病人获得持续病毒学应答。Epclusa耐受性良好，最常见的副作用有头痛和疲劳。Epclusa是美国FDA批准的首个用于所有6个主要基因亚型的抗丙肝药物。

【药源解析】：吉利德科学在抗丙肝药物开发领域占有绝对优势，分别在2013年底和2014年10月推出索非布韦和Harvoni两个抗丙肝超重磅产品（参阅“吉利德二联复方Harvoni获得FDA批准，抗丙肝新金标全口服方案出炉”），几乎独霸全球抗丙肝市场。商业上当然吉利德当然也是最大的赢家，索非布韦和Harvon在i2015年的销售总额高达191亿美元。唯一能对吉利德稍具威胁的只有艾伯维，其旗下抗丙肝三联组合Viekira Pak虽然疗效和Harvoni相比毫不逊色，但每日1片/2片组合的给药不便性，直接导致其销售远远落后于Harvoni，2015年销售额只有吉利德的十分之一（16.4亿美元）。今年1月，默沙东推出全口服一天一次的二联复方Zepatier，但因为带有黑框警告，虽然大幅降价，未必市场上大有作为。

Epclusa是索非布韦（sofosbuvir）和新药velpatasvir的固定组分复方。是吉利德为了进一步巩固其抗丙肝领域霸主地位的又一大手笔和秘密武器。之所以称之为“秘密武器”，是因为到目前为止吉利德还未发表velpatasvir的任何关键信息。Velpatasvir之前叫GS-5816，直到去年吉利德才公布这个药物的名称，其它信息则属于最高机密。但根据其化学结构和Ledipasvir的相似性，估计velpatasvir也和Ledipasvir一样是NS5A抑制剂。

无论如何Epclusa是吉利德又一个当之无愧的优质产品。尽管HCV不同的基因类型序列能相差30%，但Epclusa一概通吃，12周的持续病毒学应答率都超过95%。虽然Epclusa伴有警告，提示患者和医务人员索非布韦和其它抗病毒药物联合使用可能引起症状性心动过缓（心脏速率严重减慢），同时使用胺碘酮的患者甚至发生启用心脏起搏器干预，但这个警示和Harvoni相同。另外Epclusa的一个缺陷是存在药物-药物相互作用，即一些药物能降低Epclusa的血药浓度，因而应该避免和这些药物同时使用。