FDA拒绝Coherus对安进重磅生物药的仿制申请

2017年6月12日，Coherus宣布美国食品药品监督管理局(FDA)拒绝其生物类似药CHS-1701(Neulasta的仿制药物)的生物制剂许可证申请，该公司股价应声下跌27%(图1)。一年前，FDA也曾拒绝诺华对Neulasta的仿制申请，当时就有人指出，FDA如此行事会极大影响公司，甚至整个生物制药行业，因为它让公司无法对行业的规章进行有效预测，增加了信息的不透明度和成本。

FDA在其回应信中要求Coherus进行样本再分析并提供更多相关制造流程信息，但并未要求该公司进行临床研究或额外GMP鉴定。

Coherus的董事长兼CEO Denny Lanfear回应道；“我们虽然对这样的结果不满意，但是我们有信心能够给FDA满意的答复，从而使CHS-1701顺利获批，令我们欣慰的是，FDA没有额外要求临床试验，我们相信我们能够很快解决问题，并在下个月与FDA相关人员继续洽谈后续事宜，Neulasta是以上市用以治疗肿瘤的生物制剂，我们相信将来CHS-1701的获批会为美国患者带来巨大福利“。

安进Neulasta于2002年1月31日获得美国食品药品管理局(FDA)批准，2002年8月22日获得欧洲药物管理局(EMA)批准，2014年9月26日获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，并由安进在美国和欧洲市场销售，商品名为Neulasta和Ristempa(也由日本协和发酵麒麟株式会社在日本市场销售，商品名为G-Lasta)(图2)。
作为安进的主力产品，Neulasta上市第一年就取得4.64亿美元的销售，创下了2002年入市美国新药年销售额的最高纪录。2013年Neulasta的销售额达到43.92亿美元，十二年的时间内销售额增加了近9倍，年复合增长率高达20.6%。目前，Neulasta每年为其带来50亿美元收入，且主要来自美国本土(图3)。CHS-1701正是在Neulasta专利到期后准备进入市场的众多仿制药中的一员。
来源：招商证券-快速增长的生长激素市场—强者恒强

Pegfilgrastim (Neulasta)是一种聚乙二醇化的重组人粒细胞集落刺激因子(参考药渡数据库)，能调节骨髓中性粒细胞的产生，并影响中性粒细胞前体的增殖、分化和功能。该药用于治疗非髓性恶性肿瘤患者发热性中性粒细胞减少症(图4)。Neulasta和Ristempa是皮下注射液，含6 mg/0.6 mL Pegfilgrastim。推荐剂量为每次6 mg，每个化疗疗程一次。G-Lasta是一种皮下注射液，含3.6 mg/0.36 mL Pegfilgrastim。推荐剂量为每次3.6 mg，每个化疗疗程一次。
Coherus致力于提供生物仿制药物产品的研发借以治疗慢性及危及生命的疾病。除了CHS-1701，还有其他在研产品。
CHS-0214：Etanercept的生物仿制药，用于治疗类风湿关节炎和牛皮癣，以及强直性脊柱炎，幼年发特发性关节炎，银屑病性关节炎，目前处于Ⅲ期临床试验阶段。
CHS-3351：Ranibizumab(兰尼单抗)的生物仿制药，用于新生血管年龄相关性黄斑变性，以下视网膜静脉阻塞性黄斑水肿，糖尿病性黄斑水肿，糖尿病性视网膜病和溃疡性结肠炎的治疗，目前处于临床前研究阶段。
CHS-1420：Adalimumab的生物仿制药，治疗强直性脊柱炎，贝切特式病，克罗恩式病，幼年发特发性关节炎，银屑病，银屑病关节炎，类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎。
CHS-5217：Bevacizumab 的生物仿制药，治疗转移性结肠直肠癌，非小细胞肺癌，转移性肾癌，晚期宫颈癌，铂类耐药卵巢癌和复发成胶质细胞癌。

总结
1、原研药的发展使得患者在健康与疾病之间有了选择。
2、仿制药的发展使得患者在不同价格的治疗方案之间有了选择。
3、有选择是件多么美妙的事情。