药效学研究的内容之药理效应的两重性

药效学研究旨在评价药物的有效性，阐明其在疾病预防、治疗及诊断中的作用机制，为药物研发与评价提供科学依据。

美迪西已建立完善的药效学研究模型与技术体系，可从整体、细胞、分子及基因等多个层面系统评价新药的药效，并解析其作用机制。常规开展的研究领域包括抗肿瘤药物、心血管系统药物、抗炎药物及降血糖药物等的药效学评价，同时涵盖生物技术药物的相关研究。

美迪西拥有一支经验丰富的专业团队，具备扎实的药效学研究能力，可开展化学药及生物技术药物的药效学研究，为新药研发与申报提供可靠的实验依据。

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药理效应的两重性

1、药物的治疗效应

药效学研究的主要方法是：选用合适的动物模型和观察方法，观察其预防或治疗作用。动物模型应能反映临床疾病的病理生理学过程。遗传性自发疾病动物模型更为理想，如自发性高血压大鼠（SHR）、转基因动物等。

2、药物的不良反应

药物作用也存在不利的一面，可能导致机体生理生化功能紊乱，这一现象通常被称为不良反应。不良反应常与治疗效应伴随发生。不良反应主要分为以下几类：

① 副作用，指在轻微的治疗剂量下就发生的，一般危害小，多由药物作用选择性低所致。

② 毒性反应，即较大剂量引起药物过量反应，对机体有害。给药后短时间内就发生的称为急性毒性(acute toxicity)。如：灰婴综合症等。有些毒性反应发生可迟致数月，称慢性毒性（chronic toxicity）。慢性毒性是药物蓄积引起的，如药物引起骨骼畸形等。部分药物还具有致癌(carcinogenesis、致畸胎（teratogenesis）、致突变(mutagenesis)的作用，这类作用属于慢性毒性中的特殊毒性。

③ 变态反应和特异质反应，大多数药物的毒性作用是可以预知的，因为毒性作用一般是药理作用的延伸，但是也有不少不良反应和不同人的过敏体质有关，或与其特殊的遗传体质有关。很多药物可以引起过敏反应。如：过敏性休克，过敏性皮炎，过敏性溶血性贫血。肝脏的损害也有过敏机制的存在。致敏物质有时是药物本身。有时是其中的杂质，如果是杂质，说明该药品质量有待提高，若是药物本身，则该药有可能被淘汰。很多生物来源的药品常常会因过敏反应而通不过评审，特异质反应是特殊的遗传体质导致病人对药物反应程度的异常变化。

大多数药物的主要不良反应是可逆的，但有些是不可逆的，其危害性或后果较严重，如氨基甙类引起的神经性耳聋，广谱抗生素引起的菌群失调、二重感染，肼苯哒嗪引起的红斑狼疮，这些称为药源性疾病。这要求医生用药选药慎重，在给药期间要注意观察。

④ 后遗效应（after effect）

⑤ 停药反跳：长时间服用某种药物治疗疾病，在症状基本控制或临床治愈后突然停药，由此而造成疾病逆转的现象称做“停药反跳”。尽管各种药物产生“反跳”的原因不同，但其后果是一样的，那就是疾病反复，症状加重，更加难治。如：降压药。

高血压病人长期服用降压药进行治疗，当血压降至正常后，如果立即停药，血压可在短期内大幅度上升，甚至可超过治疗前的血压水平，出现头晕、头痛、视力模糊等高血压危象症状，严重时可发生脑血管破裂。这是由于突然停药，使中枢部位(脑力)的药物浓度迅速下降，外周交感神经活动加强，使去甲肾上腺素释放增加的结果。

⑥ 药物耐受：药物耐受性是指反复使用一种药物后，身体对该药物的反应降低，以致需要加大用药量才能达到原先的作用。如安眠药的反复使用易产生耐受性，安眠效果降低，需要加大用量才能产生原来的效果。吸烟也同样的情况，第一次吸烟可能感到不太舒服，而多次吸烟后并无不适感觉。这种耐受性使初吸者一吸再吸，最后上瘾，而且吸食量越来越大。

⑦ 药物依赖：并非为了医疗需要而长期或反复应用某种药物，结果产生精神上或躯体上的依赖性，以致持续地或周期地强烈渴望重复应用该种药物。原称药瘾。

产生药物依赖的常见药物包括鸦片类（吗啡、海洛因、杜冷丁等）、苯丙胺、可卡因、印度大麻、巴比妥类（速可眠、阿米妥、戊巴比妥等）及其他安眠药（导眠能、安眠酮）、抗焦虑药（眠尔通、利眠宁、安定等）、镇痛药（阿斯匹林、非那西丁、氨基比林等）。

药物依赖的临床表现因药物不同而不同，其共同特征是：
①精神依赖。这是最主要的特征。为了追求用药后精神上的某种特殊快感，或避免断药所产生的痛苦，对药物的渴求成为强烈而不可抑制的欲望，因而不顾药物对个人、家庭及社会的危害，不择手段地获得药物。
②躯体依赖。为避免停用已有依赖性的药物所引起的躯体症状即停药症状或戒断症状，而必须应用该药或与其药理作用相似的药物。戒断症状轻重不一，轻者只感到全自不适，重者则可危及生命。
③耐药性。长期反复应用某种药物致其效应减低，为得到用药初期的同等效应，必须增加剂量，其剂量可达到通常剂量的几倍甚至几十倍，这样大的剂量往往引起中毒。

3. 药源性疾病

药源性疾病是应用药物不当所引起的疾病。常指损伤性、危害性较大又不易恢复的慢性毒性反应。如柯兴氏综合症（ 长期大量应用糖皮质激素）。

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