生物医药时光机“美迪西2023号”

01 让遗忘再慢一点
阿尔茨海默病新希望

2023年1月6日，FDA加速批准了渤健/卫材的lecanemab(Leqembi)上市申请，用于治疗阿尔茨海默病(AD)，这预示着多年颇为沉寂的AD市场迎来有希望的发展。这款抗β淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体，能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β(Aβ)聚集体(原纤维)，而这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程。

至7月6日，FDA官网显示Leqembi的加速批准已成功转为完全批准。

FDA药品评价与研究中心(CDER)主任Billy Dunn博士表示：“阿尔茨海默症极大影响了患者的生活，对他们所爱的人也产生了毁灭性影响。Lecanemab是针对和影响这种疾病过程的最新疗法，而不是只治疗相关症状。”

美迪西与AD

❖ 助力中国原创阿尔茨海默症新药GV-971上市

02 颠覆时代的心
分子之心开发的AI蛋白优化和设计平台 MoleculeOS

2023年1月11日，在机器之心AI科技年会上，分子之心创始人、美国芝加哥丰田计算技术研究所终身教授、清华大学智能产业研究院（AIR）卓越访问教授许锦波发表主题演讲《AI蛋白质设计最新进展》，分享了分子之心开发的AI蛋白优化和设计平台——MoleculeOS，以及在蛋白质侧链、抗体抗原复合物结构预测的最新研究成果。

许锦波教授在演讲最后总结道：“人工智能不但颠覆了蛋白质结构预测，其实也大幅度地提高了蛋白质其他方面的研究的性能。比如在蛋白质侧链结构预测，在蛋白质复合物，特别是抗体抗原复合物结构预测方面，在蛋白质的优化和设计方面，通过使用人工智能，我们都可以做得比传统方法要好很多。”

美迪西与AI

❖ 2023年9月26日，美迪西承办的“引领新方向，聚AI迎未来——2023张江AI智药论坛暨第三届AI研发创新论坛”在张江科学会堂盛大开幕。

03 天价并购
MNC加码ADC

2023年3月13日，辉瑞宣布以430亿美元收购抗体偶联药物(ADC)企业Seagen，以加强其癌症治疗项目。

Seagen已有4款获批的药物，其中3款为ADC药物，1款为小分子药物。

❖PADCEV：Enfortumab vedotin-ejfv，靶向Nectin-4 ADC，适应症为转移性尿路上皮癌（mUC）。2023年12月15日，FDA提前批准了PADCEV联合K药（默沙东）用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者治疗，比PDUFA的目标日期（2024年5月9日）提前了将近五个月。

❖ADCETRIS：维布妥昔单抗，是一款靶向CD30 ADC，适应症为霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等。

❖TIVDAK：tisotumab vedotin-tftv，靶向TF ADC，适应症为化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。

❖TUKYSA：图卡替尼Tucatinib，是一种口服小分子HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂，适应症为HER2阳性不可切除、转移性乳腺癌。

此外，同年12月15日，和铂医药子公司诺纳生物将MSLN ADC新药HBM9033的全球权益授权给Seagen。

❖HBM9033（H2L2-ADC）是一款潜在BIC产品，特异性靶向人间皮素（MSLN），同年8月已获FDA批准进行临床试验，用于治疗晚期实体瘤。

美迪西与ADC

❖  助力安谛康生物儿童版“一粒治愈”流感新药在中国临床受理

❖  助力华奥泰靶向CD73的ADC在美国获批临床

❖  助力轩竹生物研发的完全敲除岩藻糖的双抗ADC药物KM501获批临床

❖  美迪西抗体药物偶联物(ADC)研发服务平台

04 看见光明
扩展眼科疗法布局

2023年4月30日，安斯泰来与眼科公司Iveric Bio达成协议，以59亿美元收购后者，扩展在眼科疗法领域的布局。

Iveric Bio是一家专注于眼科疗法开发的生物制药公司，研发管线包括核酸适配体(Aptamer)和AAV基因疗法，致力于研发视网膜疾病的新型治疗方案。2023年2月已宣布美国FDA受理了其首发管线Avacincaptad Pegol的新药申请，这款新型补体蛋白C5抑制剂用于治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)继发的地图样萎缩(GA)。该管线获FDA优先审评和突破性疗法双重资格。

至8月5日，安斯泰来宣布FDA批准了Avacincaptad Pegol上市，商品名为IZERVAY™。

美迪西与眼科药物

❖  助力锐明新药国内首创治疗wAMD滴眼剂I期临床结果积极

❖  美迪西与艾尔康生物达成战略合作，助力眼科细胞和基因药物临床前研发

❖  美迪西临床前眼科研究平台

05 瘦
走向世界的GLP-1

2023年6月3日，诺和诺德司美格鲁肽注射液（GLP-1受体激动剂）上市申请正式获国家药监局受理，申报适应症或为减重适应症。2021年4月，司美格鲁肽已在中国内地获批降糖适应症，如此次获批上市，诺和诺德的司美格鲁将成为首款进口减肥药。

知名学术期刊《科学》也将胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂评为2023年度科学突破(Science’s 2023 Breakthrough of the Year)，这标志着在对抗肥胖症及其相关并发症的长期斗争中的重要里程碑。这项科学成就不仅在肥胖症治疗领域产生了深远影响，而且其潜在应用正被广泛研究，包括在治疗药物成瘾和神经退行性疾病等多种病症方面的用途。

美迪西与GLP-1

❖  助力德睿智药GLP-1RA小分子口服药物成功完成临床I期首例受试者给药

❖  美迪西“GLP-1”新药研发服务能力介绍

06 罕见
转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病ATTR-CM新药抵达三期临床

2023年7月17日，BridgeBio Pharma宣布其核心产品Acoramidis治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)的三期临床获得成功。

受此消息影响，BridgeBio Pharma股价盘前大涨64%，市值超过50亿美元。

Acoramidis(AG10)是具有口服活性的、选择性的甲状腺素转运蛋白(TTR)的稳定剂，对野生型和V1221突变型均有效。

ATTR-CM是一种罕见、致死性疾病，由于疾病认知度低、临床症状缺乏特异性，常被误诊为原因不明性心力衰竭或肥厚型心肌病，造成患者诊断和治疗延误。

美迪西与罕见病

❖  助力璧辰医药ABM-1310获美国FDA孤儿药资格认证，用于治疗携带BRAF V600突变的脑胶质母细胞瘤患者

07 母亲的困扰
关注产后抑郁症(PPD)

2023年8月4日，Sage Therapeutics和Biogen共同开发的重磅新药Zurzuvae获FDA批准，用于治疗成人产后抑郁症(PPD)。Zurzuvae是首款也是唯一一款可快速改善PPD女性抑郁症状的口服药物，只需每天口服一次，疗程14天，完成疗程后仍能保持效果，无需继续服用药物。这种不同于传统长期服药的抑郁症治疗模式能够规避慢性副作用。

据FDA官网显示，Zurzuvae曾获得快速通道、突破疗法和优先审批资质。

产后支持国际执行主任Wendy N. Davis博士说：“今天的批准对于美国估计有500万名妇女来说是个好消息，她们每年报告经历这种破坏性且经常被误解的疾病的症状。患有PPD的女性迫切需要及时的护理和额外的治疗选择，以提供快速缓解，以便她们能够在生命中的这个重要时刻保持健康和存在。”

美迪西与神经系统疾病药物

❖  助力致根医药新型抗抑郁药物ZG-001获准开展临床

08 1+1=?
首个RNA编辑疗法里程碑

2023年9月6日，Wave Life Sciences宣布递交其在研疗法WVE-006的首个临床试验申请，用以治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)。

WVE-006为一款经PN化学修饰、GalNAc偶联、潜在“first-in-class”的AATD在研寡核苷酸疗法，也是是首款进入临床开发的RNA编辑疗法。

AATD是一种遗传性疾病，通常由SERPINA1基因中的G-A点突变（Z等位基因）引起。这种突变会导致肺部缺乏野生型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）功能，从而引发肺部疾病；同时，Z-AAT蛋白在肝细胞中错误折叠聚集，从而引发肝脏疾病。通过输送AAT蛋白进行增强治疗是目前治疗AATD肺病的唯一方法，需要每周进行一次静脉注射；而除肝移植外，目前还没有其他治疗方法解决AATD肝脏疾病。WVE-006旨在修正突变的SERPINA1基因的转录物，以改善此疾病在肝脏与肺脏的病征。

美迪西与核酸药物

❖  bDNA技术在寡核苷酸及mRNA药物生物分析中的应用与实例分享

❖  美迪西核酸药物研发服务平台

09 突出贡献
2023年诺贝尔生理学或医学奖

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2023年9月6日，Wave Life Sciences宣布递交其在研疗法WVE-006的首个临床试验申请，用以治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)。

2023年10月2日，匈牙利-美国生物学家卡塔林·考里科 (Katalin Karikó） 和美国生物学家德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）因在核苷碱基修饰方面的发现，使得开发针对COVID-19的有效mRNA疫苗成为可能，获得2023年诺贝尔生理学或医学奖。

10 不可成药？
入局KRAS抑制剂

2023年10月9日，百时美施贵宝（BMS）宣布以每股58.00美元现金收购Mirati Therapeutics，总股本价值为48亿美元。

对BMS而言，这次收购补充了其肿瘤领域管线储备；对Mirati而言，能够加快KRAS抑制剂Krazati的商业化和推进其它候选药物的开发。

芝加哥大学医学院教授Marina C. Garassino表示：“迄今为止展现出的数据表明，在免疫疗法之后或与免疫疗法联合使用Adagrasib，为KRAS G12C突变的一线NSCLC患者提供了安全可耐受的方案。Adagrasib是唯一一种可在免疫治疗同时或之后联合使用的KRAS G12C抑制剂，肝毒性得到了良好管理，并且仍然表现出积极的疗效信号。”

美迪西与KRAS

❖  美迪西KRAS新药研发服务

11 出海元年
30天内 3家企业 3款产品

❖ 10月29日，君实生物的抗肿瘤免疫疗法PD-1抑制剂特瑞普利单抗已获得FDA批准上市，成为首个获FDA批准上市的中国抗PD-1单抗。

此后12月1日，君实生物宣布澳大利亚药品管理局(TGA)已受理特瑞普利单抗的上市许可申请，针对适应症为联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。

❖ 11月8日，和黄医药自主研发的抗肿瘤新药呋喹替尼获得FDA批准上市，进入当地医药市场，以治疗晚期结直肠癌。这是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的，针对全部三种抗血管内皮生长因子(VEGF)受体的高选择性抑制剂。

❖ 11月18日，亿帆医药的第三代白细胞生长因子艾贝格司亭α注射液获得FDA批准上市，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。

美迪西与加速

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12 从0到1
CRISPR-Cas9的11年

2023年12月8日，美国FDA批准了首款基于新型基因编辑技术的基因疗法——Casgevy，为12岁及以上镰刀型细胞贫血症(SCD)患者带来基因疗法的新选择。

Casgevy，由CRISPR与Vertex共同研发，利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白(HbF)。此前已获得英国药品和健康产品管理局(MHRA)上市许可。

仅11年，这项突破性技术走向临床应用。

2012年，CRISPR-Cas9作为编辑基因工具迎来它的首个高光时刻：用于修改基因组靶区序列；
2015年，鉴于其在基因编辑方面的革命性潜力，《科学》杂志在将CRISPR评为年度突破；
2020年，这一发现为Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna赢得了诺贝尔化学奖；
2023年，CRISPR基因编辑疗法Casgevy获批。

这是一次里程碑意义的批准，推开CRISPR疗法在未来进一步转化与临床应用的大门，为遗传性疾病治疗带来更多治愈的机会。

美迪西与细胞基因治疗

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