从“万物皆可偶联”到“如何转化与突破”

万物皆可偶联  技术迭代，亮点纷呈

主持人：徐永梅博士 （商务发展部副总裁）

本次专场由美迪西商务发展部副总裁徐永梅博士主持。徐博在开场中表示，非常高兴在这个美好的午后与大家相聚在此。近年来，偶联药物领域可谓百花齐放——从ADC到RDC，从AOC到Bi-XDC，技术迭代的速度远超想象，但偶联之后如何实现临床转化、如何突破现有瓶颈，仍是摆在行业面前的共同课题。今天下午，我们特别邀请了多位在偶联药物领域深耕多年的领军科学家和企业家，分享他们最新的技术突破、平台建设与转化经验。

万物皆可偶联  技术迭代，亮点纷呈

致辞嘉宾：葛建博士（美迪西临床前研究事业部执行副总裁）

美迪西临床前研究事业部执行副总裁葛建博士致开幕辞。葛博在致辞中指出，从ADC到AOC，从单载荷到双载荷，偶联药物的技术迭代速度超乎想象，但有一个问题始终贯穿研发全链条——偶联之后，如何评价？如何转化？葛博士指出，偶联药物的复杂性远超过单一分子药物，涉及抗体/靶向配体、连接子、有效载荷三个维度，每一个维度的变化都会影响整体的药学性质、体内行为和治疗窗口。传统ADC面临大分子穿透性屏障、Fc受体引发的脱靶毒性、窄治疗窗口下的剂量约束与耐药问题三大核心障碍，如何系统性突破这些瓶颈正是本次论坛的重要议题。

演讲嘉宾：施海坤博士（杭州坤煜生物CEO）

杭州坤煜生物创始人兼CEO施海坤博士带来首场报告《全新一代的高效/安全的ADC药物——靶向GPC3纳米抗体NDC药物》。施博士指出，纳米抗体凭借其小尺寸、无Fc段、CDR3指状凸起结构和单结合位点的等独特优势，可从分子设计层面系统性突破传统ADC的三大障碍（ 穿透性差， 安全性差和治疗窗口窄小）。

施博士展示了杭州坤煜的核心管线KY102——一款靶向GPC3的纳米抗体NDC药物，依托自主知识产权的@Nano-Portal-Link偶联平台，可实现快速肿瘤富集、肾脏快速排泄，穿透肿瘤深处。在动物实验中，KY102在HepG2 CDX模型中单次给药肿瘤抑制超20天，在肝癌、肺癌、卵巢癌PDX模型中均展现出剂量依赖性的显著抑瘤效果，而且可以完全清除500-1800mm3的大肿瘤，目前已确认PCC， 进入IND Enabling阶段。施博士的报告展示了纳米抗体NDC从分子设计到临床前验证的完整数据链，为实体瘤治疗提供了全新的技术路径， 提出了纳米抗体NDC药物将会是全新一代的高效/安全的ADC药物。

演讲嘉宾：吴天啸博士（祐方生物新药研发总监）

祐方生物新药研发总监吴天啸博士分享了《新一代毒素-连接子的设计和应用》。吴博士系统梳理了祐方生物在喜树碱类payload方向的迭代逻辑：新一代payload CPT-39具有更高的膜通透性和更低的P-gp外排，清除率高于Dxd，安全性更可控；新一代linker-payload CPT-65采用PEG亲水间隔基、CES1C/NE耐受的EGC三肽、替换马来酰亚胺基团防止retro-Michael加成等设计策略，显著提升了ADC的血浆稳定性和抗肿瘤活性。

基于该平台构建的ADC候选分子N03-CPT65，在食蟹猴中HNSTD达20-40 mg/kg，血浆中游离payload释放显著低于DS-8201。吴博士的分享系统呈现了祐方生物在毒素-连接子领域的迭代式创新逻辑，为新一代ADC的payload设计提供了重要参考。

演讲嘉宾：章登吉博士（美迪西生物技术药物分析部负责人）

美迪西生物技术药物分析部负责人章登吉博士带来《从ADC到AOC：偶联药物迭代中的生物分析挑战与策略》。章博士指出，中国ADC研发管线已占全球总量的40%，正从跟随创新转向源头创新。偶联药物兼具“生物药”与“化学药”的双重属性，其复杂性体现在来源、结构、组分异质性和多平台化分析等多个维度。

剖析了Payload发展和衍生等影响分析的核心难点：如分子量小且免疫原性弱影响工具性特异抗体的制备、偶联后空间位阻效应对分析的影响等，章博士也展示了应对Payload变构的分析预处理等技术路径。对于AOC，其分析会涉及LBA、LC-MS/MS和/或qPCR、h-ECL甚至bDNA等多种技术平台，挑战更为复杂并实例展示了分子杂交结合免疫分析方法运用于AOC的优势。对于双Payload ADC，章博士建议采用多个不同分析方法进行表征，避免单一方法导致片面理解并展示了相关案例。章博士的报告从分析视角切入，结合实践经验揭示了偶联药物迭代对生物分析提出的新要求，为偶联药物的分析评价提供了清晰的技术参考。

演讲嘉宾：陈兆荣博士（多玛医药首席医学官）

多玛医药首席医学官陈兆荣博士带来《ADC药物开发的挑战与策略》。陈博士从毒性管理、靶点选择与耐药机制、分子设计与工艺复杂性、生物分析与评价难点四个维度系统梳理了ADC临床研发的核心挑战。在精准给药方面，陈博士引用CPIC权威指南数据，建议针对ADC载荷相关关键代谢酶在入组前完成基因分型，对弱代谢型受试者进行预防性剂量折减，相关毒性发生率可从24%降至6.5%。

陈博士还介绍了AI-PBPK生理药代动力学仿真模型的应用价值。陈博士最后强调，当前行业正通过位点特异性偶联技术、双特异性ADC及新型载荷开发来突破瓶颈。陈博士的分享从临床终点倒推研发策略，为ADC药物从IND到NDA的全程管理提供了系统性的解决思路。

演讲嘉宾：李盛先生（苏州盛杰CEO）

苏州盛杰CEO李盛先生介绍了《搭建医药产业资源综合平台：药未来APP如何让供需信息从“分散”走向“集中”》。他指出，当前医药产业上下游资源高度分散，“信息孤岛”现象严重制约了合作效率，药未来APP正是以此为切入点，通过数字化手段打通产业链各环节，将分散的供需信息、企业能力、学术资源与行业活动统一汇聚至平台，构建起连接医药人、信息与机会的数字枢纽。他详细介绍了药未来APP构建的五大核心功能模块——企业图谱、专家知识库、BD交易、会务会展、社区交流，并透露平台正推进网页版开发，将构建“双向出海通道”，实现海内外资源互通。李总的介绍为医药产业资源高效对接提供了切实可行的数字化路径，也为行业协同发展打开了新局面。

演讲嘉宾：黄长江博士（靶联生物首席科学官）

靶联生物首席科学官黄长江博士压轴带来《双载荷ADC面临的挑战与机遇》。黄博士梳理了截至AACR/ASCO 2026大会的33个双载荷ADC管线：TOP1抑制剂类payload占29个、MMAE类14个、微管蛋白抑制剂类7个；6个已进入I期临床，3个处于IND enabling阶段；双抗架构占15个、单抗架构占18个。接近80%的双载荷ADC选择TOP1抑制剂+微管蛋白抑制剂组合，反映了行业对DNA损伤与细胞分裂双重打击协同致死的共识。

黄博士深入阐述了双载荷ADC的分子设计原理——癌细胞存在多个突变驱动基因，多药联合是必然趋势。黄博士将双载荷ADC的临床价值概括为“传统化疗的四个现代化”——微量化、靶向化、长效化、前药化，最终实现“减毒增效”。黄博士的报告以翔实的数据和前瞻的视角，描绘了双载荷ADC从技术概念到临床价值的完整路径。

圆桌嘉宾：黄长江博士、施海坤博士、陈兆荣博士、葛建博士、张均利博士（从左到右）

圆桌讨论由美迪西临床前研究事业部执行副总裁葛建博士主持，靶联生物首席科学官黄长江博士、杭州坤煜生物CEO施海坤博士、多玛医药首席医学官陈兆荣博士、臻格生物ADC负责人及高级副总裁张均利博士参与对话。

围绕靶点差异化、转化挑战、资源分配、联合治疗前景及中国偶联药物研发优劣势等议题，嘉宾们展开了深度讨论。