美问必答 | IVRT和IVPT试验可以不做吗？

皮肤外用制剂研究

皮肤是人体最大的器官，也是身体与外界环境之间的主要屏障。由于直接暴露在外，皮肤易受到外界环境、内部疾病以及遗传因素等多种影响，因此各种类型的皮肤病都有可能发生。

体外释放（IVRT）和体外渗透（IVPT）试验是评价皮肤局部外用制剂药学研究的关键技术方法。这些试验可以帮助研究人员了解药物在皮肤上的释放和渗透特性，为药物的配方和制剂提供重要的参考。对于IVRT和IVPT试验你还有什么困惑呢？我们一起听听美迪西美迪西制剂部项目经理余小磊为我们分享他的经验。

欢迎点击“【视频回放】皮肤外用制剂体外评价和临床前评价要点分析”，可以回顾余小磊老师的整场分享。

Q1 在哪个研究阶段开始开展IVRT和IVPT试验？

余小磊老师：在新药和仿制药的研发过程中，根据过往经验，我认为在处方筛选的早期阶段就应该开展IVRT，而IVPT则可以在确认了处方的基础上进行。一旦确认了处方的其他方面如处方工艺放大和稳定性没有问题，就可以开展IVPT实验。当然，IVPT试验也可处方筛选阶段就开展，通过考察活性物质在皮肤内的残留水平来进行处方筛选。

Q2 新药是否一定要做IVRT和IVPT？

余小磊老师：目前我们遇到了很多客户提出的一个疑问：是否可以跳过IVRT和IVPT，直接进行药效研究，只要样品有药效结果就可以申报。客户的考虑并没有错，因为确实制剂有药效是申报的一个重要前提。然而，我们认为研究需要有一定的逻辑完整性和科学性，IVRT和IVPT作为体外评价的一部分，在我看来是必不可少的，特别是对于新药的申报临床阶段，研究需要有一个衔接，直接上药效的风险比较大，应该先得到体外试验的结果，然后再进行体内试验。这样IVRT和IVPT可以将药学研究与非临床和药效研究相连接起来。因此，我认为这两项试验是必须的。

Q3 请问破损皮肤的IVPT需要做吗？

余小磊老师：我们以他克莫司软膏为例，它用于治疗特异性皮炎，在人体皮肤上，特异性皮炎会导致皮肤有一定程度破损，在进行这类制剂方面的体外评价时，指导原则中IVRT和IVPT是必不可少的。另外，IVPT是评估外用制剂的体外评价手段，它与品种的适应症关系不大。当然，我们可以根据特定的给药方式选择更贴近适应症的评价方式。对于眼用制剂，在评价过程中，我们可以使用兔子的眼角膜代替猪皮皮肤进行评估。同样，对于阴道制剂，我们可以使用动物的阴道黏膜代替皮肤进行评估。对于直肠给药，我们可以使用直肠黏膜进行体外评价。美迪西拥有丰富的动物资源，我们可以通过内部协调来为客户提供更符合实际情况的给药和评价方法。

关于皮肤外用制剂临床前研究方面，您还有什么困惑和感兴趣的话题吗？欢迎在文章最后留言。