自2001年，诺华的伊马替尼（格列卫）在美国获批上市以来，20年里各种类型的抗癌药如雨后春笋般兴起，其中肿瘤免疫细胞疗法更是已成为癌症治疗研究的核心，近年来有关肿瘤免疫细胞疗法的创新靶向药成果喜讯不断，展现出了未来征服癌症的卓越潜力。
美迪西为
细胞免疫治疗药物的临床前研发搭建了一站式的研究平台，涵盖了包括CAR-T、TCR-T以及CAR-NK在内的多种免疫治疗手段，运用丰富的动物模型和多种先进的分析技术，综合考虑不同研究项目的特点，已为客户完成了多个免疫治疗方案的临床前开发项目。
01 肿瘤免疫细胞疗法
简单来说，肿瘤免疫细胞疗法就是抽取体内的免疫细胞，通过一定的技术手段筛选、激活并扩增我们想要的免疫细胞，再输回体内从而引发对肿瘤细胞的免疫作用，因此肿瘤免疫细胞疗法也被称为“细胞过继免疫疗法”。
根据免疫细胞的不同，肿瘤免疫细胞疗法可以分为以下几种类型：TIL细胞、NK细胞、CIK细胞、CTL细胞、
CAR-T细胞、TCR-T细胞。
1、TIL细胞是从肿瘤部位分离出的肿瘤浸润性淋巴细胞，在体外经IL-2等细胞因子扩增后产生，其表型以CD4T细胞和CD8T细胞为主，具有一定的肿瘤特异性和MHC限制性。就目前的研究看，TIL细胞只对黑色素瘤有强大的治疗效果，对别的肿瘤无效，局限性较大。
2、NK细胞的适用症与TIL细胞相比更广一些，其相关抗体已经运用于治疗黑色素瘤、肺癌和肾癌。NK细胞属于先天免疫系统，与T细胞不同，在发挥抗肿瘤效应前，不需要肿瘤特异性识别或者克隆扩增。因此NK细胞抗肿瘤的效果与受细胞表面上的受体相关。
3、CIK细胞是外周血单个核细胞经抗CD3单克隆抗体，以及IL-2、IFN-y、和IL-1α等细胞因子体外诱导分化获得的NK样T细胞，呈CD3、CD56表型。CIK细胞 增殖速度快,杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多重耐药肿瘤细胞敏感，对正常人体细胞的影响小。
4、CTL细胞是机体特异性抗肿瘤免疫的主要效应细胞，其制备过程为：分离肿瘤细胞；调变肿瘤细胞：用直接导入方法或逆转录酶介导的转移方法向肿瘤细胞导入B7基因，并检测肿瘤细胞表达B7分子情况；诱导CTL:用调变修饰后的肿瘤细胞与效应细胞共培养，诱导高活性的CTL;分离CTL细胞用于临床治疗。
5、CAR-T细胞是对从患者自身血液收集的T细胞进行基因工程处理，从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），CAR-T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞治疗已在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性，为免疫细胞治疗提供了新的解决方案，展示了巨大的发展潜力和应用前景。目前，CAR-T治疗主要由中美引领发展，中国的表现尤为突出，临床试验数量攀升迅速，已跃居全球第一。
6、
TCR-T细胞疗法同CAR-T疗法一样，也是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力，TCR-T的原理是将患者的肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）中，可通过限制性抗原识别杀伤肿瘤的T细胞提取，利用基因克隆技术获取其T细胞受体（T cell receptor, TCR）序列，再利用载体将该段基因转染至更多的T细胞上，使识别该抗原的T 细胞上万倍的增长。TCR-T来自于TCR，因此可识别来源于细胞核、胞浆、胞膜的各种抗原。目前多个相关研究正在开展，部分研究结果前景较好。
02 肿瘤免疫细胞的优势
细胞免疫治疗是目前最先进的抗肿瘤细胞免疫治疗方法之一。恶性肿瘤患者在通过手术及放、化疗治疗之后，体内仍然会残留一定数目的肿瘤细胞，这也是肿瘤患者在治疗后容易复发的主要原因。而细胞免疫疗法与其他疗法的不同之处，在于它是激发自身的免疫系统来帮助机体恢复与肿瘤作斗争的能力，最大限度地调动人体自身的免疫功能，刺激免疫系统产生的大量特异而有效的免疫效应细胞，可以对体内残存肿瘤细胞进行有效的杀灭作用，以达到消灭肿瘤细胞、阻止肿瘤转移和复发的目的。
肿瘤免疫细胞疗法的优势主要有以下5点：
1、安全性：改造来自人体自身的免疫细胞再输回体内，没有毒副作用，人体也不会产生过激排斥反应。
2、针对性：免疫细胞可提取加工肿瘤抗原，呈递给特定免疫细胞，具有靶向产生特异性杀伤肿瘤作用。
3、持久性：免疫细胞在输注患者体内后立即执行其功能，半衰期约2周至一个月，回输同时可使患者体内产生记忆T淋巴细胞，长期存在于患者体内，一般可存活几年至几十年，当遇到相应刺激后，迅速在体内活化，杀伤肿瘤细胞。
4、全面性：重建和提高患者全身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；
5、适应症广：免疫细胞对于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多个系统肿瘤细胞均有杀伤作用，抗瘤谱广，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的耐药肿瘤细胞。
03 肿瘤免疫细胞的挑战
尽管肿瘤免疫细胞疗法具有上述的种种优势，但在研发之路上依然存在着不小的挑战。
癌症的特异性：根据2020年Nature Reviews Cance的《A compendium of mutational cancer driver genes》研究报告显示，目前已知有568个癌症驱动基因，每种基因又有着不同的突变亚型，针对所有的癌症基因都去开发相关药物并不现实，因此现有的疗法只能覆盖很有限的患者；
替代通路：细胞内可能存在一些替代通路，即使完全抑制了驱动基因产物，仍然不能有效地控制癌症进展；再次，不是每个靶点都可以找得到好的药物分子，即使引入别构抑制剂和蛋白降解剂，仍然会有一些靶点无法找到理想的药物；
突变失效：肿瘤细胞在经过一段时间治疗后容易发生突变，突变后进行过基因改造的免疫细胞就无法识别到有效的靶点，增加突变耐药的风险。
但如果药物机理跳出具体的分子突变亚型，转而去调控某一大类的机制机理，那它就不会被基因层面的突变分子亚型所局限，也不会有驱动基因新增突变耐药的问题。
04 肿瘤免疫细胞研发现状
11月，2021年中国肿瘤免疫治疗会议在北京召开，本次会议重点讨论了肿瘤免疫细胞疗法的进展和展望。中国细胞免疫治疗产品市场规模正在飞速扩大，据Frost&Sullivan 报告显示，中国细胞免疫治疗产品市场规模预计于2021年至2023年由13亿元升至102亿元，年复合增长率为181.5%，预计市场于2030年达到人民币584亿元。以CAR-T细胞疗法为例，国内共有24家企业布局了CAR-T疗法，除复星凯特和药明巨诺外，还有传奇生物、科济生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。
通过Cortellis数据库上可搜索到的数据看，我国在肿瘤免疫细胞领域的研究实现弯道超车，相关研究机构的数量和进入临床的项目数量都超越美国居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列，象征着中国在新药研发领域的弯道超车成功，也象征着在创新力和科技水平的驱动下，中国将继续加速对创新药物和疗法的研究，在肿瘤微环境中找到更为合适的靶点，持续领航肿瘤免疫细胞的药物赛道。
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细胞免疫治疗药物非临床研究平台包含体外药效学研究、体内药效学研究、药代动力学研究、非临床安全性研究等服务，用丰富的经验和创新的精神为客户完成了多个免疫治疗方案的临床前开发项目，助力肿瘤治疗突破发展，为人类健康事业添砖加瓦。
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