美迪西药物杂质分析服务

2016-03-18

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美迪西的分析化学和纯化分离团队为客户提供高质量的分析和纯化分离服务。我们的专家们凭借丰富的经验、解决问题的熟练技能，获得客户的高度认可。我们主要提供以下服务：

杂质分析服务

杂质分离

利用 HPLC 等各种技术分离监管起始原料、中间体、API和药物产品中的杂质

结构鉴定

采集完整的 1D/2D NMR、LCMS、EA、HRMS、IR、UV 等数据，对分离出来的杂质进行结构鉴定

强制降解研究

API 的强制氧化降解物的分离和结构鉴定

定量 NMR（QNMR）

采用定量 NMR 快速测定粗品材料、中间体、API 和合成杂质的含量

申报材料

准备专业的申报材料，助力药品注册审评

方法开发和方法学验证

API 方法开发及验证

依照中国药典、美国药典、欧洲药典、ICH 等要求

满足客户的其它特殊要求

残留溶剂方法开发及验证

依照中国药典、美国药典、欧洲药典、ICH 等要求

对超过100多个溶剂进行过研究

药物杂质分析

药物杂质概述

药物杂质因其可能对药品质量、安全性和有效性产生影响，目前成为国内外药品监管机构的重点关注内容之一。随着我国医药产品出口规模的扩大，了解国外法规市场对药物杂质的控制要求、加强对药物杂质的分析与控制，已成为国内药品生产企业共同关注的重要课题。

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）将杂质定义为：药物中存在的、化学结构与该药物不一致的任何成分。药物中含有杂质会降低疗效、影响稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他毒副作用。因此，检测有关物质、控制药物纯度，对保证药物质量、确保用药安全有效非常重要。

药物杂质主要类型

有机杂质

原料药或药物制剂在生产或储存过程中可能产生的杂质，可能是已知的、未知的、挥发性的或不挥发性的化合物，其来源包括起始物料、中间体、副产物以及降解产物，也可能来自对映体间的消旋或污染。所有这些杂质都可能具有不良生物活性。

无机（元素）杂质

可能来源于药品生产所用的原料、合成添加剂、辅料以及生产过程。几种潜在的毒性元素可能天然存在于这些组分中，因此必须在所有药品中对其进行检测。生产过程中还可能加入催化剂、配位体等试剂，一旦使用，就必须对其可能引入的元素杂质进行监测。无机杂质的来源包括生产过程中的试剂（如配位体、催化剂（如钯、铂等铂族元素））、其他生产阶段引入的金属（如生产用水和不锈钢反应容器），以及活性炭和过滤材料引入的元素杂质。

残留溶剂

指药物生产过程中使用或生成的挥发性有机物。药物合成中使用的很多有机试剂都有毒性或对环境有害，而且很难彻底去除。此外，大多数药物成分的最后纯化过程包括结晶步骤，该步骤会残留少量有机溶剂，从而不仅可能成为有害杂质，还可能造成药物降解。ICH、USP和EP均规定了溶剂残留的限量标准。

药物杂质分析方法

有机杂质的分析方法

有机杂质的检测方法包括化学法、光谱法、色谱法等，需根据药物结构及降解产物的不同采用不同的检测方法。通过合适的分析技术对不同结构的杂质进行分离与检测，从而实现对杂质的有效控制。目前质量标准中普遍采用的杂质检测方法主要有：

HPLC
高效液相色谱法

TLC
薄层色谱法

GC
气相色谱法

CE
毛细管电泳法

NMR
核磁共振波谱法

LCMS
液相色谱-质谱联用法

HRMS
高分辨质谱法

IR / UV
红外/紫外光谱法

随着分离、检测技术的发展与更新，将高效、快速的分离技术与灵敏、稳定、准确、可靠的检测手段相结合，使得绝大多数有机杂质可以在合适的条件下得到很好的分离与检测。

无机杂质的分析方法

无机杂质的产生主要与生产工艺过程有关。由于许多无机杂质直接影响药品的稳定性，并可反映生产工艺本身的水平，了解药品中无机杂质的种类及含量对评价药品生产工艺的状况有重要意义。

对于无机杂质，各国药典都收载了经典、简便而又行之有效的检测方法。对于成熟生产工艺的仿制，可根据实际情况，采用药典收载的方法进行质量考察及控制。对于采用新生产工艺生产的新药，鼓励采用离子色谱法及电感耦合等离子发射光谱-质谱（ICP-MS）等分析技术，对产品中可能存在的各类无机杂质进行定性、定量分析，以便对其生产工艺进行合理评价，并为制定合理的质量标准提供依据。