生物利用度与生物等效性研究

2016-02-16

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什么是生物利用度？

生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度，是衡量药物吸收效率的核心药代动力学指标。

生物利用度通常分为两类：

绝对生物利用度：以静脉制剂（通常认为静脉制剂生物利用度为100%）为参比制剂获得的药物活性成分吸收进入体内循环的相对量。

相对生物利用度：以其他非静脉制剂（如片剂、口服溶液等）为参比制剂，比较不同制剂间活性成分的吸收差异。

生物利用度

生物利用度（Bioavailability BA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。过去因不同制剂生物利用度存在差异而导致的一些不良事件，使人们认识到，有必要验证制剂中活性成分生物利用度的一致性和可重复性，尤其是在含有相同活性成分的仿制制剂替代原研制剂进入临床应用时。

什么是生物等效性？

鉴于药物浓度和治疗效果相关，假设在同一受试者，相同的血药浓度-时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度，并产生相同的疗效，那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性，即生物等效性（Bioequivalence BE）。

BA和BE研究已成为评价制剂质量的重要手段。本指导原则重点阐述BA和BE研究的相关概念、应用范围，以及BA和BE研究的设计、实施和评价等内容。

如果含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代，并且它们在相同摩尔剂量下给药后，生物利用度（速度和程度）落在预定的可接受限度内，则被认为生物等效。设置这些限度以保证不同制剂中药物的体内行为相当，即两种制剂具有相似的安全性和有效性。

BA（生物利用度）和BE（生物等效性）都是评价制剂质量的重要指标。BA主要反映药物活性成分进入体循环的速度和程度，是新药研发过程中选择合适给药途径、确定给药方案（如给药剂量和给药间隔）的重要依据之一。BE则侧重于依据预先设定的等效标准和可接受限度，对不同制剂进行比较，是保证含有相同药物活性成分的不同制剂具有一致体内行为的重要依据，也是评价后续开发产品是否可替代已上市药品使用的重要依据。

BA 和 BE 研究在药品研发的不同阶段发挥着不同作用。

在新药研发阶段，为确定药物处方和生产工艺的合理性，通常需要比较处方或工艺调整后制剂的生物利用度是否达到预期。开发新剂型后，应开展拟上市剂型的生物利用度研究，以评价剂型设计的合理性；同时，可通过与原剂型进行BA比较研究确定新剂型的给药剂量，也可通过BE研究评价新剂型与原剂型是否具有生物等效性。在临床试验过程中，可通过BE研究验证同一药物不同研发阶段生产产品的一致性，例如早期和晚期临床试验用药，以及临床试验用药（尤其是用于剂量探索的试验药）与拟上市产品之间的一致性。

在仿制生产已有国家标准药品时，可通过BE研究来证明仿制产品与原创药是否具有生物等效性，是否可与原创药替换使用。药品批准上市后，如处方组成成分、比例以及工艺等出现一定程度的变更时，研究者需要根据产品变化的程度来确定是否进行BE研究，以考察变更后和变更前产品是否具有生物等效性。对于以提高生物利用度为目的开发的新制剂，则应开展BA研究，以评价制剂变更前后生物利用度的变化。