FDA受理灵北和大冢重磅精神分裂症药物Rexulti补充新药申请

灵北（H.Lundbeck）和大冢（Otsuka）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理精神病新药Rexulti（brexpiprazole）的补充新药申请（sNDA），该申请旨在寻求扩大Rexulti的标签，用于精神分裂症成人患者的维持治疗。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2016年9月23日。

Rexulti是一种每日一次的口服药物，由大冢发现，由灵北和大冢联合开发。去年7月，FDA已批准Rexulti：（1）作为一种辅助药物用于重度抑郁症（MDD）成人患者的治疗；（2）用于精神分裂症（schizophrenia）成人患者的治疗。

去年，彭博社发布《2015年新药中的重磅炸弹》，预测了11个已经在2015年获批或可能获批的新药在2020年的销售额，Rexulti名列其中，彭博社预计该药在2020年的销售额将达到11.2亿美元。另外，Rexulti也被列入路透社年初发布的《2015最值得关注的药品预测》名单，该机构预测Rexulti在2019的销售额将达到13.53亿美元。

此次sNDA的提交，是基于一项52周的随机退出临床研究的积极顶线数据。该研究在18-65岁的精神分裂症成人患者中开展，研究中患者接受Rexulti治疗病情稳定之后，随机分配至继续接受Rexulti（n=96）或安慰剂（n=104）治疗，主要终点是从随机治疗开始直至病情复发的时间间隔。

一项预先定义的中期分析数据显示，与安慰剂治疗组相比，Rexulti治疗组（1mg/天-4mg/天）从启动随机治疗至病情复发的时间间隔具有统计学意义的显著延长（p＜0.0001，最终分析）。该研究因Rexulti具有显著的维持疗效而提前终止。在随机维持阶段，不良反应事件与短期精神分裂症临床研究一致。

据估计，在美国大约有240万精神分裂症成人患者，大约75%的患者在某些情况下会经历病情的复发及恶化。

目前，Rexulti治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症的确切作用机制尚不明了，该药的疗效可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。此外，Rexulti除了对这些受体表现出高亲和力（次纳摩尔，subnanomolar），针对去甲肾上腺素α1B/2C受体也表现出高亲和力。