与往年一样，FierceBiotech网站在国庆节前夕连续13年公布了“FierceBiotech's 2015 Fierce 15”名单。
FierceBiotech主编John Carroll先生认为，虽然我们还无法预测2016年生物界会有什么新变化，但是回首近3年生物科技创新创业的热潮，我们可以肯定生命科学迎来了最好的时代。
风险投资催生了生物科技公司IPO的热潮，大企业与小公司的并购交易不断，让这个领域越来越有钱。
继Juno、SparkTherapeutics、Editas Medicine等生物技术公司的产品被FierceBiotech编辑挖掘出来后，在资本市场获得了风险投资者极大的亲睐。随着数以亿万计的资金和辉煌的科技新成果不断涌现，今年又有哪些公司上榜“15家最热门的生物技术公司”呢?
在我们公布榜单前，先吊一下读者的胃口，无论你是风险投资者、大型药企CEO、中小企业的创业者，你都有必要看一下今年上榜的最热门生物技术公司在做什么?怎么做?以下是让你看的理由。
风险投资家，Fierce 15教你看懂故事的趋势
什么样的风险投资者才是一个好的风险投资者?显而易见是别人看不懂的故事，你能提前10年甚至是20年预测未来发展趋势的那个先知。
近10年来，全球生物制药公司(注：此处生物制药公司包括传统制药公司、生物技术公司以及两者的混合型)不约而同地向美国波士顿/剑桥地区聚集，和此趋势相对应的是，波士顿/剑桥地区近年被多个媒体或网站评为生物制药/生命科学领域的冠军产业群。受基因泰克和安进公司的影响，许多创业者、投资者聚集于波士顿/剑桥地区，组建潜力团队，试图成为生物技术领域最耀眼的明星。那究竟谁将成为下一个基因泰克or安进呢?Fierce 15带你提前看懂生命科学故事的趋势。
药厂CEO，Fierce 15告诉你核心科研人员离职动机
近年来，“人才”成为了生物制药产业的核心竞争力，尽管对“人才”的保护呼吁力度不断加大(甚至一些企业签订人才联盟协议防止人才流失)，但是创新创业的灵魂仍然阻挡不了研发大佬们“颠覆”产业的步伐。
首先，当老东家的研发理念、价值观、福待遇等与R&D大佬们期望大相径庭时，后者们纷纷选择创立新公司，利用自己过去的经验、人脉、技术运行自己的生物技术;其次，那些商务开拓、资本运作的高手们纷纷选择从药厂跳槽到直接面对客户的医疗诊所是人才流失的另一原因。
第三，热门研究领域(肿瘤免疫疗法、基因编辑、神经退化……)在媒体的追捧下，资本的燃烧下，即使是曾经的失败药物(loser)在基因组学技术的普及下可能会有新的适应症，甚至有望成为重磅弹药。
因此，即使是一个从未研究出上市药物的团队，也可能在新一轮的生命科技浪潮中成为佼佼者。离职创业，老树开新花，谁不心动呢?
创业者，Fierce 15让你了解美国最牛的生技人在做什么?
当创新创业的热风从大英帝国吹到了环太平洋地区;当硅谷的风险资本吹到了万里之外的中国长三角，当投资者们不再介怀创业者曾经的失败，而是把失败当做一面镜子、一种机会时，“生命科学”最好的时代真的来临了。
2014年上榜Fierce 15的公司中，有8家已经递交或者完成了IPO，至少有2家因为领域交叉而进行了市场合作，这在以前是少见的。
为了增加技术/药物成功的可能性，新型的创业公司将不再是孤立的，他们愿意携手并肩。
作为创业者，你必须清醒的知道一个准则：牛市中资本满天飞任性烧钱无所谓;熊市中资本缩水，你天天砸钱亏本测DNA获取健康数据将面临随时倒闭的风险。
因此作为创业者，你需要不断的创新(制度、政策、价格)，真正的创新将会补偿经济的寒冬。土豪Martin Shkreli买断了一个药将价格涨了50多倍的事情显现出了投资者对制药行业的贪婪，越是被吹捧上天的技术(人物)，背后的风险越大。因此，作为创业者，你还需要理性。
以下是“FierceBiotech's 2015 Fierce 15”名单上的生物科技公司。
Alector
成立于2013年的Alector公司具有生物技术界的三大灵魂人物——作为CEO的Genentech的老将Arnon Rosenthal，作为科学带头人的哥伦比亚大学神经退化研究学者Asa Abeliovich及作为董事长的Adimab创始人Tillman Gerngross。
该司是一家主要致力于神经退化领域的药物研究公司，研发阿尔茨海默病药物是一项艰巨的任务，最近的许多研究将阿尔茨海默病致病机理关注在毒蛋白质积聚在大脑，但位于旧金山Alector正在采取一种完全不同的方法。Arnon Rosenthal认为阿尔茨海默氏症与免疫系统相关，他希望建立提高人体的自然防御系统，以抵挡神经退行性疾病。
近日，该司获得来源于MRL， Google Topspin及Mission Bay Captial等风投的C轮融资3200万美元，以支持神经退化性疾病的早期研究工作，以研发针对脑破坏型疾病、神经退化性疾病的新方法。Rosenthal表示：接下来几年里，Alector的研究团队针对已确认的12种神经退化性疾病开发主导治疗方法，若该司生产的抗体能通过临床试验，或将找到全球神经退行性疾病的有效疗法。
Arvinas
蛋白质讲解是一个容易理解的科学，成立于2013年的Arvinas公司由于其PROTAC技术而迅速为业内所熟知，公司的这项技术来源于耶鲁大学Craig Crews教授的实验室。
该司独有的蛋白水解靶向嵌合体技术(PROTAC)可以通过激活细胞内部的蛋白降解途径定向降解某些不“受欢迎”的蛋白质，从而将一个个细胞转变为药物单位。这一思路将有望在未来的蛋白质药物研发中大显身手。
今年4月份，默沙东公司以包括预付款、研究经费以及相应的里程碑资金在内的共计4.34亿美元的付款购买了Arvinas公司PROTAC技术，或将成为未来默沙东公司药物开发系统中的一个重要卖点。
Cell Medica
CAR-T技术的出现，使得经过基因修饰的T细胞显示出明确的靶向性、对特定肿瘤细胞强大的杀伤活性和持久性的抗肿瘤作用，不仅为过继性细胞免疫治疗注入了新的活力，也标志着肿瘤免疫治疗真正进入了能够与手术，化疗和放疗这些传统肿瘤疗法并列齐驱，并可能在一些晚期、复发、转移和难治性肿瘤患者中完成手术，开启化疗和放疗不能完成的根治性治疗效果的新时代。除了CAR-T为主体的免疫治疗之外，也包括TCR-T，NK，CAR-NK，TIL，γ/δ T细胞和基因修饰的间充质干细胞(MSC)等。
Cell Medica是一家英国的公司，总部位于伦敦，主要领域是肿瘤免疫疗法和传染病，该公司拥有的病毒-特异性T 细胞 (异体)) 针对Epstein-Barr (EB)病毒抗原，可用于治疗进展型NK/T细胞淋巴瘤。美国资深投资人Neil Woodford已经总计投资7800万美元，用于该公司开发T细胞肿瘤疗法。
CRISPR Therapeutics
CRISPR Therapeutics是德国亥姆霍兹传染研究中心的科学家、与Jennifer Doudna共同分享300万美金的生命科学奖的Emmanuelle Charpentier与人合伙创办的公司，目前关于CRISPR系统技术的专利还在与另外2家公司争议中。现任CEO罗杰.诺瓦克(Rodger Novak)曾是一名制药行政主管，他说：“知识产权在这个领域是相当复杂的，每个人都知道这其中充满了矛盾。”
该公司在2014年成立于瑞士第四大城市——巴塞尔，通过融资2500万美元资金以开发基于Cas9技术的基因剪切技术CRISPR-Cas9，该技术可以被用于治疗基因类疾病。今年，CRISPR Therapeutics在美国的CRISPR Therapeutics设立了坟墓，是目前美国第二家主攻“CRISPR”基因编辑的生物技术公司。诺贝尔奖获得者Craig Mello等专家都为这家公司提供技术协助。
Denali Therapeutics
今年5月份，生物制药公司基因泰克的三名前高管在2.17亿美元的风险投资帮助下，成立了一家新公司——Denali Therapeutics，专注于治疗神经组织退化疾病，如阿尔茨海默氏症、肌肉萎缩性侧面硬化病(ALS)和帕金森病。
Denali Therapeutics总部设在旧金山，公司联合创始人之一、董事长Marc Tessier-Lavigne是知名神经学家，纽约洛克菲勒大学(Rockefeller University)校长;另一位联合创始人、负责公司日常运营的CEO Ryan Watts是基因泰克公司神经科学总监;第三位联合创始人Alex Schuth为基因泰克公司技术创新和诊断业务主管。
Intellia Therapeutics
Intellia Therapeutics是2014年成立的生物技术公司，主要致力于CRISPR/Cas9技术在治疗领域的发展，独家享有一项在CRISPR/Cas9技术治疗领域极为重要的知识产权，并获得了Atlas Venture和诺华的首轮融资。
该司的CEO和联合创始人Nessan Bermingham博士表示，Intellia与诺华的合作将会极大地推动将CRISPR/Cas9转化为实际治疗手段的应用，CAR-T和造血干细胞治疗是CRISPR/Cas9技术极具代表性的应用领域和契机，而诺华毫无疑问是这两项治疗领域的领跑者，与诺华合作可以加速发展产品的研发。
MyoKardia
2012年9月，旧金山一家生物技术公司MyoKardia利用新的基因组方法研发治疗心肌病的药物，寻找因为基因突变而患有此类疾病的患者，不仅计划筛选出针对某类患者的有效药物，同时还计划开启相关药物的伴随诊断测试。
波士顿的风险基金Third Rock Ventures对这家公司投资了3800万美元后，该司专注在治疗肥厚性心脏病和扩张性药物的研发工作，着眼于开发治疗心肌肌节蛋白突变引发疾病的个性化小分子药物疗法，美国有数百万人受这两种疾病的折磨。
2014年9月，法国生物医药巨头赛诺菲公司投资2亿美金里程碑付款给MyKardi，进行治疗心肌疾病相关新药的早期研发工作，包括了两个关于肥厚性心脏病药物研发项目和一个扩张性心脏病药物研发项目，双方计划到2018年完成这一协议研发。
NGM Bio
NGM生物制药公司(NGM Biopharmaceuticals, Inc.)成立于2008年，位于旧金山南部，是一家由私人控股的药物探索开发公司，致力于鉴定和开发革新性生物制剂，用于糖尿病、肥胖症、肌肉萎缩及其他心脏疾病的治疗。
该公司新一代疗法(next generation of therapeutics)的探索工作或将从根本上改变现有代谢疾病的治疗模式。NGM已鉴定出一系列新靶标，这些靶标在II型糖尿病、肥胖症及肌肉萎缩的各种体内模型中具有深远的代谢作用。
Padlock Therapeutics
Padlock Therapeutics成立于2014年1月，是一家专门开发自身免疫疾病药物的公司，正在开发靶向蛋白精氨酸脱亚氨酶(介导蛋白瓜氨酸化的一类酶，PADs)的新颖疗法。蛋白瓜氨酸化可导致强劲自身抗原的产生，参与导致类风湿性关节炎的最早期事件，并驱动活动性自身免疫性疾病的炎症和免疫复合物的形成。该司或将开发出PAD治疗自身免疫疾病的疗法。
Revolution Medicines
三石风险投资公司(Third Rock Ventures)作为生物技术风险投资公司，在2015年建立了一家新公司Revolution Medicines，并投入了4500万美元进行该项研究。该司正在寻求进一步的工艺和优化技术，同时采用了第一个版本的抗真菌药物新工艺。
该司CEO Mark Goldsmith表示，抗真菌治疗研究为那些在自然界中发现的复杂分子提供了非凡的合成工艺，这使我们能够对原子进行修饰，重新设计这些分子，用于治疗严重疾病。
SQZ Biotech
通过轻轻地挤压细胞，就可以让一些大分子或纳米材料进入细胞，进而改变细胞的运作。倘若人类能让体内的细胞按照我们的要求去运作，比如让它们适时地合成胰岛素，或去攻击肿瘤，那么许多健康问题将会迎刃而解。
2013年，化学工程师Armon Sharei和两位导师——微流控领域的奠基人之一Klavs F. Jensen、生物领域的先锋人物Robert S. Langer开发出了一种以硅和玻璃为材质的微芯片，可预先蚀刻了供细胞流动的通道，随着细胞流动的方向，通道逐渐收窄，直到细胞无法继续向前行进。此时，被卡住的细胞因受挤压而产生形变，细胞膜上便会出现小孔。这些小孔的直径，足够许多可改变细胞运作的介质通过，如蛋白质、核酸、碳纳米管等。
经过一些法律咨询及导师们的帮助下，Armon Sharei和朋友Agustin Lopez Marquez 创办了SQZ Biotech 公司，该司在获得了累计高达55万美元的奖金，并从投资者那里筹集了100万美元，随后的经营产生了可观的收入，开启一条通向新型药物投放治疗的道路。
Surface Oncology
免疫肿瘤学(Immuno-oncology，I/O)正在改变着我们传统的癌症治疗方式。在免疫肿瘤治疗中，检查点抑制剂已经赢得了越来越多的关注。然而，仅仅启动T细胞攻击癌症还不够，这就是越来越多的公司及诊所将多种疗法联合使用攻击癌症的原因。
Surface Oncology在2015年才成立，首轮融资了3500万么进，并招募了阿斯利康的肿瘤战略部总监Detlev Biniszkiewicz作为CEO，目前该司表示有一个非常清晰坚定、多管齐下的战略来开发下一代肿瘤免疫疗法：致力于改善抗原呈递和表达、阻断抑制细胞填充肿瘤微环境、阻止细胞因子和代谢产物等来减弱免疫系统的攻击。
Syros Pharmaceuticals
生命科学公司锡罗斯制药(Syros Pharmaceuticals Inc)成立于2013年，首轮融资了3000万美金，2014年底该司完成5300万美元B轮融资，该司的投资者包括我国知名的CRO公司——药明康德。该司CEO Nancy Simonian博士原来是日本武田制药株式会社旗下的肿瘤公司千年制药(Millennium)首席医疗官，目前最有前景的产品是一种叫做CDK7的激酶，可以主导DNA修复。
Simonian博士表示，若一切如计划所愿，该司将在明年推出CDK7激酶的人类临床试验;该司另一款治疗癌症的靶向药物拟在2013年进行IND(药品临床试验申报)。除此之外，该司还准备拓展R&D研发管线，包括免疫学、细胞炎症的超级增强剂、针对遗传导致的中枢神经系统和肾脏系统的疾病。
Unum Therapeutics
Unum Therapeutic成立于2013年，该司名为抗体偶联T细胞受体疗法(ACTR)的优势是通过对不同抗体的选择，能够对多种肿瘤起到治疗作用;不同于诺华公司和Juno公司等CAR-T疗法先驱，另一个优势在于，研究中采用的抗体都已经经过充分研究，这或将大大加快CAR-T疗法的研究进度，帮助其在未来市场上占据更大的优势。
2014年10月，著名投资公司 Fidelity Biosciences、Atlas Venture等牵头赛诺菲旗下投资公司健赞生物基金共同投资1200万美元支持Unum开发CAR-T相关疗法。
2014年年底，Unum就宣布开始招募一期临床病人，通用T-细胞免疫疗法药物ATTCK20将和Rituxan联用用于慢性白血病(CLL)的治疗。
2015年6月，该公司融资6500万美元开发下一代CAR-T治疗技术。
Yumanity Therapeutics
Yumanity是由Onyx Pharmaceuticals(该司在2013年以104亿美元卖给了制药巨头安进)的前CEO Tony Coles和麻省理工学院附属怀特黑德生物医学研究所前负责人Susan Lindquist成立于2014年，位于马萨诸塞州的剑桥市，是围绕Susan Lindquist所开发的多项技术而创立的，该司没有获得任何基金的支持就敢独自开发神经退行性疾病新药，一方面是因为这个市场太大，诱惑力太强，另一方面还是因为Yumanity有其独特的研发技术平台。
神经退行性疾病目前普遍被认为由大脑的一些蛋白质折叠畸形引起，蛋白折叠的出错不仅使蛋白本身失去功能，更严重的是导致毁灭性的链反应，促使脑细胞障碍并死亡。
Lindquist实验室把这些折叠畸形的蛋白进而置入酵母细胞，从而引起酵母细胞的死亡。而降低酵母细胞死亡率的化合物则可能成为抑制蛋白折叠畸形的先导化合物，这样就形成了一个发现这类药物的phenotype screening筛选体系，找到的先导化合物再置入来自多能干细胞的神经元，体外评价这些化合物对这些来自神经变性疾病患者神经元的活性。
如果这些化合物在人神经元中表现活性，再放回酵母系统寻找真正起作用的分子靶点，这样反复评价、筛选就形成一个筛选神经退行性疾病药物的技术平台。
到目前为止，Lindquist实验室已经采用这个技术筛选了超过50万个化合物，已经发现了至少一个治疗帕金森氏病的分子靶点和先导化合物。
Lindquist曾以phenotype screening筛选体系为基础成立了一个叫FoldRx的生物技术公司并在2010年卖给了辉瑞。辉瑞采用FoldRx技术曾成功开发了Tafamidis，在2011年11月获得欧盟EMA，2013年9月获得日本药监部门批准上市(商品名：Vyndaqel)，治疗一种罕见但致命的神经退行性疾病——家族性淀粉样多发性神经病变(FAP)。
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