【云回顾】肿瘤免疫发展编年史

2020-05-19

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肿瘤免疫疗法在当下肿瘤治疗领域较有发展前景，本文章梳理了肿瘤免疫疗法的发展进程和里程碑事件。其中，蓝色部分侧重肿瘤免疫学的理论与实践发展，灰色部分侧重癌症疗法的进展。美迪西以创新为驱动力，大力发展肿瘤免疫药效评价研究平台

1860-1930

1863 Rudolph Virchow 鉴定出了肿瘤组织中的的白细胞，第一次把炎症和癌症联系在一起。他提出假说，认为癌症是由严重的组织炎症引起的。

1893 William Bradly Coley 在感染链球菌的病人发现肿瘤抑制的启发下，他向1000多名肿瘤病人注射了Coley毒素，即细菌和细菌产物的混合物，取得了显著的成果；这个理论推动了相关研究，来探究借助免疫系统的力量来对抗癌症。

1896 发现放射性疗法治疗肿瘤疗效乐观

1909 Paul Ehrlich提出免疫系统可以抑制肿瘤的形成，这一理论也被称为"免疫监控"假说。

1921 免疫浸润的预后价值肿瘤部位附近淋巴系统完备发达的患者比淋巴系统薄弱的患者预后较好。

1930-1990

1932 Dukes 提出癌症分期，简单易行且对预后有一定的指导意义。

1942 化疗的发现和应用

1957 Isaacs and Lindenmann 发现了IFN干扰素，1986年时IFNα的使用获得FDA批准。

1990-1995

1991 首个肿瘤（恶性黑色素瘤）相关的特异性抗原MAGE-1被克隆表达，是肿瘤特异性免疫疗法的重要里程碑。

1992 免疫抑制分子PD-1被克隆

1992 Isaacs and Lindenmann 发现了IFN干扰素，1986年时IFNα的使用获得FDA批准。

1995-2000

1996 CTLA-4免疫球蛋白在抗肿瘤治疗中的作用被发现

1997 FDA批准了CD20抗体利妥单抗上市

2000-2005

2001 开始运用靶向疗法治疗肿瘤

2001 在小鼠试验中证实免疫监控理论

2002 抗PD-1/PD-L1药物用来对抗肿瘤

2005-2010

2006 肿瘤微环境的评分和证据证实TNM分期与T细胞相关

2006 认识人体免疫微环境的概念

2007 Isaacs and Lindenmann 发现了IFN干扰素，1986年时IFNα的使用获得FDA批准。

2010 前列腺癌DC疫苗被FDA批准上市

2010-2012

2011 第一个免疫检查点抑制剂CTLA4药物被FDA批准用来治疗黑色素瘤

2012 小鼠基因编辑治疗的发展

2012-2014

2013 人体免疫图谱

2013 FDA批准抗PD-1药物用于治疗肺癌

2013 被Science认定为免疫疗法具有突破性进展的一年

2014 CD19-CD3双特异性抗体（Blinatumomab）用于急性淋巴细胞性白血病

2014-2016

2015 抗PD-1药物被FDA认可为治疗肺癌的一线药物

2015 FDA批准溶瘤病毒T-VEC用于治疗黑色素瘤病人

2016 MAGE-3疫苗研发在大规模的临床III期试验中宣布失败

2016 与免疫相关的肿瘤转移扩散

2016-2020

2017 FDA批准首款Car-T细胞药物用于治疗25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病患者

2018 基于免疫的肿瘤进化

2018 建立了国际公认的免疫评分类别

2019 截止到2019，FDA已批准43个肿瘤免疫疗法的免疫检查点

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流式细胞术 IFN干扰素 CTLA-4 CD20抗体

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