从蓄力到突破，美迪西与核酸药物研发共进致远 | xRNA2024会后分享

1月16-17日，迪易生命科学主办的xRNA核酸药物开发与创新论坛2024顺利举办，国内外核酸药物研发领军企业、先进技术研究机构的千余名专家与科学家齐聚苏州。

作为xRNA2024的合作单位，美迪西核酸药物研发服务平台在会议期间广获关注。

新药研发与寡核苷酸药物专题分会场中，产业链各嘉宾从行业发展、实操辨析、热点解读多视角分享交流，场内座无虚席。

本次“新药研发与寡核苷酸药物专题”分会场由美迪西首席科学官彭双清教授主持。彭教授表示，论坛邀请了深耕寡核苷酸药物研发的全领域专家深度解析，希望每位参会者都能满载而归。

主持嘉宾：彭双清，美迪西首席科学官

嘉宾致辞：陈少雄，上海市生物医药行业协会执行会长兼秘书长

陈少雄会长为论坛开幕发表致辞，并对各位嘉宾的到来表示热烈欢迎。作为继小分子、抗体药物后的第三大类型药物，核酸药物的应用前景与商业价值业内共睹。随着研发和临床研究的深入，递送、修饰等关键技术问题的突破，核酸药物已来到崭新发展阶段。全球技术高速成熟，适应症从早期的发展超级罕见病，到逐步拓展常见病、慢性病。期待本次论坛上的思想碰撞与知识交流，携手共创中国核酸药物新篇章。

《新型肿瘤分子靶向药物：从发现到临床》
谭蔚泓，中国科学院杭州医学研究所所长

经四十余年“蓄力”的核酸药物已进入稳健发展期，而其底层技术的创新离不开原创科学概念的不断突破。谭蔚泓院士重点分享了核酸适体的研究进展。核酸适体具有高亲和力、高特异性、靶标范围广的特点，为临床诊断和精准药物治疗提供革命性新工具，可谓“科学家的抗体”。近年，核酸适体进入快速市场化阶段，从基础研究走向临床转化。除了自体成药，核酸适体通过偶联解决其靶向性问题，形成核酸适体药物偶联物ApDC，有望成为实现精准靶向治疗的“利器”。此外，核酸适体与核素结合用于分子靶向诊疗，高特异、高灵敏“点亮”病灶。其展现出的炎癌区分能力仍在进一步验证中，这对鉴别术后炎症与肿瘤残留/复发具有重要的临床意义。

《夯实核心技术，加速小核酸药物研发的国际化进程》
高山，瑞博生物高级副总经理、CSO

高山博士带听众回溯了小核酸药物并非一帆风顺的发展历程，经过对特异性、稳定性、递送安全性等问题的考验，核心技术逐步完善。在当前阶段，发挥长效治疗优势或成小核酸药物研究的挑战和机遇。长效性与肝脏暴露量直接相关，而通过非临床数据转化模型，可在一定程度辅助临床难以监测的问题。此外，高山博士还分享了瑞博多条管线国际化进程，和在原始创新的小核酸肝外特异递送应用研究的突破——全球首个肾靶向递送技术平台，并将持续关注全新靶点，高效推进脑胶质瘤、肾脏等肝外递送管线。

《乙肝治疗中小核酸药物的应用和困境》
周天伦，润佳医药科技生物学副总裁

从乙肝居高不下的患者数量、相对成熟的肝内递送技术和靶向乙肝病毒等角度综合分析，该领域仍是核酸药物中的热门赛道。周天伦博士详细介绍了乙肝病毒的复制机理和治疗策略，并解读了当前乙肝新药理想临床重点——“功能性治愈”。抑制HBV复制，降低HBV抗原及免疫调节的组合治疗是达成乙肝功能性治愈的必经之路。单独使用siRNA虽能持续降低HBsAg，但临床研究显示的功能性治愈比例并未显著提高；而siRNA的联合使用在方案选择、使用时长、间隔等仍需较长时间探索；ASO持续清除HBsAg的效果较好，使用相对简单，临床试验的道路可能相对顺利。

《小核酸药物的设计及CMC开发策略》
李青，君实生物苏州研发中心小核酸平台负责人、总监

李青博士分享了小核酸药物作用机制及设计原则，和在CMC开发的挑战。肝内递送的成功无法掩饰其他组织及器官内递送的大量未满足需求。在罕见疾病领域，肝内慢性及代谢疾病初见竞争力，但比如肿瘤、自身免疫、传染性疾病等大适应症尚未取得重大突破。并且，国内市场在肝内靶点同质化较高，且修饰模式及GalNAc技术存在较高的国外专利壁垒，为国内产品的国际化带来一定限制。小核酸CMC需要建设综合体系，形成完整的GMP生产链路。但其生产设备及原辅料未完全国产化，生产成本较高。

《单链寡核苷酸药物的研发现状与趋势》（在线报告）
王海盛，思合基因生物科技创始人、首席执行官人、总监

王海盛博士从一组数据引出对单链寡核苷酸药物研发现状与趋势的思考：目前全球已上市11款ASO药物，而在研的ASO药物近400个，其中已有16款进入临床III期，适应症也从罕见病拓展到多个常见病领域：眼科、感染、代谢类、心血管、中枢神经系统等。ASO药物历经五次技术迭代，2023年首次批准使用了递送技术的ASO药物上市，配体偶联反义（LICA）成功走向临床应用。针对ASO药物研发的三大难点：序列设计、修饰改造、靶向递送，介绍了思合的解决方案，并分享了最新管线进展。

《小核酸药物早期研发及其支持平台》
马兴泉，美迪西化学部高级副总裁

2024开年的连续交易，印证了属于小核酸药物的时代即将到来。马兴泉博士介绍了现有药物类型、修饰策略、单体迭代情况等研发现状，并从药物化学角度重点分析了小核酸药物的合成和修饰，分享了美迪西核酸药物研发服务平台的优势与研发服务能力。平台集成了药物发现、生产和临床前研究服务，一站式提供单体合成、修饰；寡核苷酸合成；递送系统合成以及寡核苷酸偶联物的合成。已经建成的siRNA库，不仅有丰富的单体库存，而且拥有庞大的单体合成砌块库，可以快速完成各类修饰单体的合成。

《寡核苷酸药物平台建设的挑战与策略》
章祺，格来赛生命科技应用经理

章祺博士分享了Cytiva在寡核苷酸药物平台建设考量及解决方案策略。一次性应用固相载体需满足高载量、低成本、灵活多样。识别关键影响因素是合成工艺优化的重点，在设备层面其稳定性、独特设计、经济性和PAT准确性需重点考量。Cytiva通过生产全生命周期的保障、优化管理流程和专业的服务及相应速度助力实现寡核苷酸药物研究生产目标。

《siRNA组合用于乙肝的功能性治愈》
杨志伟，苏州时安生物技术创始人、CTO

siRNA让很多无法成药的靶点看到了曙光。杨志伟博士分享了时安生物在小核酸药物研发的管线进展。为什么我们继续拓展乙肝领域研究？功能性治愈的目标尚未达成，我们需持续解决停药反弹的问题，实施措施，比如与靶向免疫检查点的药物联用，激活T细胞和NK细胞，主动恢复免疫功能。时安生物自主研发的SA012能够通过免疫恢复有效清除乙肝病毒，安全性优异，通过临床前研究看到协同效应佳，与SA011联用能够达成抑制病毒和恢复免疫的双重目标，有望彻底治愈乙肝。

《国内外小核酸药物市场机会》
赵春林，安龙生物创始人、安龙基金创始合伙人

新技术往往先通过超级罕见病再进入常见病，而后在中国市场开展广泛拓展。赵春林博士分享了自己对中国创新药市场的洞见。小核酸技术已相对成熟，机理明确，其研发成功率突破传统新药研发的“存活情况”，是现阶段相对适合进入常见病、慢病，并拓宽中国市场的创新药。安龙布局了自主知识产权递送平台，并从肝脏靶向拓宽至肝外组织，多个项目显示出BIC药物潜力。

美迪西核酸药物研发服务平台