|

EN

|

EN

美迪西简介

超过二十年研发技术积累

走进美迪西

01 药物发现

化合物研发全时服务

FFS定制合成服务

催化剂筛选服务

连续流化学技术服务平台

结构生物学

酶学和分子相互作用

细胞生物学

高通量筛选服务

体外生物学活性检测

合成生物学

大环肽筛选（mRNA展示技术）

计算生物学和分子模型构建

早期药代动力学

放射性ADME研究

02 药学研究

工艺路线筛选

生产工艺优化

临床样品生产

杂质溯源及控制研究

制剂分析平台

处方前研究

处方工艺研究

制剂质量研究

制剂中试放大

GMP临床样品生产及包装

制剂稳定性研究

一致性评价

分析测试服务

分析方法开发与质量监控

杂质制备及结构鉴定分析平台

痕量杂质分析

微生物检测

基因毒性杂质研究平台

理化分析平台

安全评估试验平台

CMC申报支持

仿制药工艺研究及申报

创新药工艺研究及申报

03 临床前研究

药理药效学研究

大动物药效模型

消化系统疾病模型

内分泌及代谢性疾病模型

炎性和免疫性疾病模型

精神神经系统疾病模型

其他疾病模型

心血管疾病模型

眼科疾病模型

药物安全性评价

毒理学研究

安全药理学

组织病理研究

临床病理研究

药物安评基本信息

毒代动力学

药代动力学

药代动力学体外研究

药代动力学体内研究

大分子药物生物分析

小分子药物生物分析

IND申报支持

01 一站式综合服务

脂质体药物研发

药物发现服务

药学研究服务

临床前研究服务

中药临床前研发

化学药物研发

药学研究CDMO

转化医学研究

02 创新药物研发服务

多肽偶联药物

细胞免疫治疗药物

03 药物研发关键技术服务

细胞因子及生物标志物检测

流式细胞分选

流式细胞技术

NanoString nCounter检测

病理学研究

成药性研究

化学工艺反应安全评估

药物固态研究

工艺部固体筛选

绿色化学技术

SEND格式转化

04 常见疾病药效评价服务

临床前心脑血管疾病药效评价模型

炎症免疫疾病药效评价模型

IO药效评价模型

05 高端制剂研发服务

皮肤局部用制剂

眼科药物制剂

吸入药物制剂

06 靶向药物研发服务

07 分析测试服务平台

08 公共服务平台

知识产权保护

业务咨询（中国）

Emai：marketing@medicilon.com.cn

业务咨询专线：400-780-8018

（仅限服务咨询，其他事宜请拨打川沙总部电话）

业务咨询（海外）

Tel: +1(626)986-9880(U.S. - West Coast)

0044 7790 816 954 (Europe)

Email: marketing@medicilon.com

川沙总部

地址：上海市浦东新区川大路585号

邮编：201299

电话：+86 (21) 5859-1500（总机）

传真：+86 (21) 5859-6369

2024-10-08行业资讯

全国高血压日 | 控好血压，稳住幸福。美迪西心血管疾病模型正持续助力新药研发

美迪西药效部搭建了多种心血管疾病动物模型，如高血脂及动脉粥样硬化模型、血栓、抗凝、血友病模型、脑卒中模型、心肌缺血模型、贫血模型等，用于常见的心脑血管疾病的药效评价研究。

2024-10-08行业资讯

聚焦KRAS突变癌症与药效学模型：BIO Japan会议及更多新鲜动态

美迪西10月海外最新进展，我们即将参加BIO日本会议、KSNS、DDSS和AAPS等会议，我们正在招聘美国地区的业务发展专业人士和市场职位。

投资者关系

投资者联系

美迪西生物医药 688202

RMB

截至北京时间数据来源第三方，仅供参考

实际信息请参考：东方财富网

Campus Recruitment

Social Recruitment

关闭

© 2023 上海美迪西生物医药股份有限公司保留所有权利沪ICP备10216606号-3

沪公网安备 31011502018888号 | 网站地图

关于我们
美迪西简介管理团队荣誉资质企业文化

研发服务
药物发现药学研究临床前研究

服务平台
一站式综合服务新分子类型药物研发服务药物研发关键技术服务常见疾病药效评价服务高端制剂研发服务靶向药物研发服务分析测试服务平台

客户中心
知识产权保护客户评价下载中心合作伙伴美助力科研速递

新闻资讯
公司新闻行业资讯视频资源市场活动 A.C.E.

投资者关系
股票信息最新公告投资者联系

人力资源
人才发展员工活动校园招聘社会招聘

© 2023 上海美迪西生物医药股份有限公司保留所有权利沪ICP备10216606号-3

沪公网安备 31011502018888号 |网站地图

关闭

业务咨询

中国：

Email: marketing@medicilon.com.cn

业务咨询专线：400-780-8018

（仅限服务咨询，其他事宜请拨打川沙总部电话）

川沙总部电话: +86 (21) 5859-1500

海外：

+1(626)986-9880(U.S. - West Coast)

0044 7790 816 954 (Europe)

Email:marketing@medicilon.com

在线留言×

News information

新闻资讯

公司新闻行业资讯市场活动视频资源 A.C.E.

首页新闻资讯公司新闻

美迪西PROTAC药物发现研究平台

2021-04-30

|

访问量：

关注美迪西Medicilon公众号，在主页聊天框回复“实验报告”，即可查看“某目标蛋白PROTAC-POI体外筛选”的详细实验报告！

美迪西PROTAC药物发现研究平台

PROTAC技术作用机制独特

PROTAC技术作用机制

1.PROTAC分子通过其一端的靶蛋白配体（POI Ligand）特异性识别并结合靶蛋白，通过其另一端的E3泛素连接酶配体（E3 Ligase Ligand）特异性识别并结合E3 Ligase；
2.形成P O I - P R O T A C - E 3ligase三元复合体；
3.在此三元复合体中，靶蛋白POI被E3 ligase泛素化修饰，泛素化修饰了的POI随后被蛋白酶体识别并降解，由此抑制靶蛋白的功能

PROTAC技术在药物研发方面的优势

改变靶点的“不可成药性”（undruggable）

PROTAC的作用分子机制是通过泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白，并非通过竞争结合以封闭靶蛋白功能区而发挥蛋白功能抑制作用，因此PROTAC对靶蛋白识别结合区不一定非得是活性区，结合力也不一定必须是高亲和力；这使得一些缺乏高亲和力小分子结合的“不可成药性”靶蛋白变成“可成药性”;

高效性

传统小分子抑制剂通过竞争结合靶蛋白活性功能域而抑制靶蛋白功能，所需小分子的量往往较大；而PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白以解除靶蛋白功能，故具有可循环使用性、用量低和高效性的特点。

无免疫原性

与抗体药物相比，PROTAC不会引发抗药抗体产生。

综上，PROTAC已成为药物研发领域的新兴利器，在国内外备受科研单位及药企所追捧。

美迪西PROTAC技术服务介绍

靶标蛋白PROTAC-POI的设计合成

美迪西汇总了当前流行的热门POI配体，不同组织类型的E3ligase配体，并且建立了含数百种连接分子的linker库。

此外，美迪西成熟的计算机辅助药物设计技术平台，大大提高PROTAC-POI的设计合成质量。

PROTAC-POI的体外筛选

HEK 293T稳转株细胞（POI-EGFP）高通量筛选

利用基因敲入技术构建的“内源蛋白-EGFP”293T稳转株细胞，对PROTAC分子进行高通量筛选，计算DC50。

Percentage reduction in POI-EGFP fusion protein level

Percentage reduction in POI-EGFP fusion protein level

Western Blot（WB）

通过WB实验检测初筛到的PROTAC分子对靶标蛋白的降解能力，分析DC50值。

Fig. 2 Western Blot Images showing POI degradation by PROTAC-POI

Fig. 2 Western Blot Images showing POI degradation by PROTAC-POI

细胞毒性实验（CCK-8或CTG法）

检测上述筛选到PROTC-POI对癌细胞增殖抑制能力，分析IC50值。

机制检测

a. 检测PROTAC是否通过E3 CRBN对靶蛋白进行降解。

Fig. 2 Western Blot Images showing POI degradation by PROTAC-POI

Fig. 2 Western Blot Images showing POI degradation by PROTAC-POI

b. 特异性检测：通过利用LC-MS/MS进行蛋白组学分析，确定PROTAC降解蛋白的特异性；利用KINOMEscan分析PROTAC对激酶结合的特异性。

Proteasome system mediates PROTAC-POI-induced POI Degradation

Proteasome system mediates PROTAC-POI-induced POI Degradation

肿瘤细胞的增殖抑制效应

利用CCK-8或CTG法，检测PROTAC对肿瘤细胞的增殖抑制效果。

Proliferation inhibition effects of POI in the indicated cell lines at 120 h after treatment

Proliferation inhibition effects of POI in the indicated cell lines at 120 h after treatment

PROTAC-POI的动物体内药效筛选

CDX小鼠肿瘤模型

将相应癌种细胞系移植到裸鼠或NSG小鼠体内，建立皮下瘤或原位瘤模型，通过口服、灌胃或静脉给药，检测体外筛到的PROTAC-POI对鼠体内肿瘤生长的抑制效果。

CDX小鼠肿瘤模型

PDX小鼠肿瘤模型

将肿瘤组织以组织块的形式移植到NSG小鼠体内，这些肿瘤组织在NSG小鼠体内保持了原始肿瘤的生物学特征，与临床特征相似度更高。利用PDX小鼠模型检测PROTAC-POI对体内肿瘤生长的抑制效果。

PDX小鼠肿瘤模型

PK/PD研究、药学分析、药物代谢动力学研究和安全性评价

对动物体内药效检测筛选得到的理想的PROTAC-POI进行PK/PD研究、药学分析、药物代谢动力学研究和安全性评价，并汇总实验结果和材料进行IND申报，以助力客户加快PROTAC-POI药物的研发进程。

扫描下方二维码，关注美迪西Medicilon公众号，在主页聊天框回复“实验报告”，即可查看“某目标蛋白PROTAC-POI体外筛选”的详细实验报告！

美迪西Medicilon公众号

联系我们
Email: marketing@medicilon.com.cn
电话: +86 (21) 5859-1500（总机）

PROTAC分子小分子抑制剂靶标蛋白PROTAC-POI

上海欧美同学会生物医药分会成立两周年纪念活动圆满举行返回【美·人物】美迪西任命两位部门副总裁

相关新闻

【直播预告】毛卓博士：如何有效建立PROTAC分子的体外活性评价方法

时间：2021年05月27日 20:00

地点：线上直播

PROTAC分子的研究和小分子药物的研究是否相同

【直播预告】毛卓博士：如何有效建立PROTAC分子的体外活性评价方法

时间：2021年05月27日 20:00

地点：线上直播

川沙总部

地址: 上海市浦东新区川大路585号

邮编: 201299

电话: +86 (21) 5859-1500（总机）

传真: +86 (21) 5859-6369

业务咨询

中国：

Email: marketing@medicilon.com

业务咨询专线：400-780-8018

（仅限服务咨询，其他事宜请拨打川沙
总部电话）

海外：

Email: marketing@medicilon.com

Tel: +1(626)986-9880(U.S. - West Coast)

Tel: 0044 7790 816 954 (Europe)

Tel: +82 70-8269-5849 (Korea)

Tel: +81 80-4421-6898 (Japan)

weixin

美迪西哔哩哔哩平台

weibo

zhihu

© 2022 上海美迪西生物医药股份有限公司保留所有权利沪ICP备10216606号-3

沪公网安备 31011502012909号 |网站地图 |技术支持：集锦科技

安全性评价溶瘤病毒 PDX模型 IND申报 AAALAC

×

搜索验证

点击切换