变更参比制剂的看过来，李国栋教授要划重点了！

一 总局关于发布仿制药参比制剂目录的通告

自2016年11月4日仿制药质量和疗效一致性评价工作平台参比制剂备案模块正式上线运行以来，参比制剂备案有序进行，但却一直不乏有企业存在变更参比制剂的情况，在参比制剂的选择上许多企业都不尽如意。2017年4月28日，经国家食品药品监督管理总局仿制药质量与疗效一致性评价专家委员会审核确定，对外发布了第三批，第四批仿制药参比制剂目录（第三批参比制剂目录通告链接：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1751/172151.html；第四批参比制剂目录通告链接：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1751/172152.html）。参比目录一出，又有一大波企业抓狂，表示参比制剂选错了，对于那些刚刚根据《关于发布企业提交参比制剂备案变更程序的通知》（详情链接：http://www.nicpbp.org.cn/fzy/CL0843/9293.html)走完参比制剂变更流程的企业来说更是无语。

二 原研制剂的标杆和榜样指导作用

原研制剂是仿制药研发的“标杆和榜样”，仿制药需要保证与原研药的体内生物利用度等效才能获批上市，科学看待参比制剂质量，正确评估参比制剂品质，对仿制制剂的研发有重要的指导意义，尤其是面对目前仿制药医改时限的紧迫压力，更要求企业在参比制剂选择上要谨慎。针对仿制药如何确立合适的参比制剂的研究，美迪西制剂部副总裁李国栋博士在今年3月底美迪西与广东省药学会制药工程专委会等联合举办的“仿制与创新”主题会议上做过详细的介绍（会议报道链接：

李国栋教授当时在会议上系统介绍了仿制药一致性评价的关键技术点，针对参比制剂的研究，李教授表示企业可以根据参比制剂选择和确定原则来确定参比制剂，一定要全面查询参比制剂相关的FDA申报资料、EMA 的assessment report、PMDA的IF文件、日本橙皮书溶出曲线和BE数据、阿根廷药监部门公开信息等，并且强调，参比制剂的处方工艺信息有可能会出现在原研公司其他产品的专利上，需要重点关注等问题。最后还以盐酸普罗帕酮缓释胶囊为例予以说明，PPT详情如下：

三 BE试验一次性通过的案例——“盐酸二甲双胍骨架缓释片”

选择合适的参比制剂是仿制药研发成功的第一步，仿制药一致性评价研发的关键目标是要稳健的处方工艺，放大到工业生产批次BE达到一致才算完成。据统计，目前估计仅100家药物临床机构可承接BE项目，而且市场价格高昂，因此BE一旦失败企业将损失惨重。考虑BE失败影响因素很多，仿制药企业只重视参比制剂环节还远远不够。因此会议上李教授分享了一个BE试验一次性通过的案例——“盐酸二甲双胍骨架缓释片”给仿制药同行们参考，希望能有所帮助，PPT详情如下：