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在抗癌药物研发领域,小鼠肿瘤模型作为关键研究工具,不仅能阐释癌症病因与发病机制,又可有效评估治疗方法的临床前疗效。该模型凭借与人类在遗传学、病理学和生物学等特性方面的高度相似性,已成为肿瘤研究的常见动物模型。为了更好地展示小鼠肿瘤模型在药物研究中的应用,我们制作了一系列视频合集,帮助大家深入了解小鼠肿瘤模型。
首先我们来看一下如何确定临床前研究的相关动物种属
非临床研究相关动物种鼠可以通过以下步骤来确认:
同源肿瘤移植模型是指将小鼠来源的肿瘤移植到小鼠体内,而异种移植模型是指将异种肿瘤(如人类肿瘤)移植到小鼠体内。同源肿瘤移植模型在临床前研究中非常有效,可以用于研究癌症生物学、评估治疗策略以及了解受控遗传背景下的免疫反应。
其优点在于移植细胞、肿瘤微环境和宿主均来自同一品系,因此移植的组织不容易被受体宿主的免疫系统排斥。另外该模型还具有成本低、使用方便等优点。然而,需要注意的是,小鼠肿瘤模型通常不能反映人类肿瘤的遗传复杂性,因为它们的突变负荷较低。
人源肿瘤细胞系异种移植(CDX)模型是一种重要的癌症研究工具。CDX模型可以通过皮下、静脉或者原位的方式接种至小鼠或大鼠体内构建,也可以在人源化小鼠模型中使用,以评估免疫疗法在完整的人体免疫系统中的效果。CDX模型已被广泛应用于研究肿瘤的转移性进展、基因演变和治疗药物反应。与患者来源异种移植(PDX)模型相比,尽管细胞系衍生模型的异质性较低,但是CDX模型仍具有一些显著优势。首先,CDX模型建立速度快,操作相对简单且成本较低,适合大规模筛选化合物的初步疗效评估;其次,其细胞系来源广泛,能够涵盖多种癌症类型和亚型,为不同器官和组织类型中的药物反应评估提供了广泛的应用场景。
异种原位肿瘤移植模型通过在实验动物体内适当的解剖位置植入肿瘤细胞或组织,模拟肿瘤生长和进展的临床环境。该模型细致再现了肿瘤的自然微环境,包括组织特异性结构、细胞间通讯和血管网络,从而更真实地再现了肿瘤与宿主的相互作用。这些模型得出的数据可能更贴近临床实际,成为生物标志物鉴定和临床试验策略制定的更精确指标,从而放大临床前研究成果的预后意义。异种原位肿瘤移植模型帮助研究人员更深入地研究肿瘤特征、对药物研发具有重要意义。
患者来源异种移植(PDX)模型目前是模拟肿瘤细胞内异质性、保留肿瘤固有结构以及研究药物反应和耐药性有效的临床前模型。 如今,PDX模型已广泛被应用于多种癌症类型。
患者来源的移植瘤类器官模型(PDXOs)是由患者来源的异种移植(PDX)组织为基础构建而来的体外3D类器官模型。采用与患者衍生类器官(PDOs)相似的方法构建的PDXOS,能够以惊人的精确度复制原始肿瘤的基因遗传、分子和结构特征。这些模型超越了传统的二维培养,通过保留肿瘤的内部结构提供了更好的预测能力。