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【Science速递】“沉默的杀手”卵巢癌的治疗新靶点终于被发现了

2021-03-11

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在埃及姆努菲亚大学、瑞典卡罗林斯卡学院和瑞典皇家理工学院组成的国际研究小组的共同研究下发现，促进γ-delta T细胞反应可能是治疗晚期卵巢癌的有效策略。近日，他们的研究成果发表在《科学转化医学》杂志上。

Science速递 | “沉默的杀手”卵巢癌的治疗新靶点终于被发现了

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌列居第三位。但卵巢癌死亡率一直高居女性生殖系统恶性肿瘤首位。之所以卵巢癌被称之为“沉默的杀手”，这是因为早期的卵巢癌通常是没有任何症状出现的，由于卵巢深居盆腔，体积小，缺乏典型症状，早期往往难以发现。晚期出现的症状通常是非特异性的，如恶心、体重减轻或腹痛等。使晚期卵巢癌治疗进一步复杂化的是一种常见的继发性疾病，即腹水，又称腹部积液，会导致肿胀并将癌细胞转移到身体的其他部位。由于这些原因，卵巢癌可以在未被诊断的情况下无限增殖，直到它扩散到其他器官，这时往往已经变得非常难以治疗，并且是危及生命的。

目前，我们知道卵巢癌通常对直接注射肿瘤浸润免疫细胞（TIIC）到癌块（简称癌症免疫治疗）有反应。但是免疫疗法的疗效有限，因为我们还没有完全分离出对不同癌症有效的治疗方法。这是这项合作研究的重点，由卡罗林斯卡学院临床科学、干预和技术部的艾米丽·福特博士领导，她是这项研究的主要人员。福特博士在接受采访时解释了这项研究的目标和结果，她们研究了一种叫做γ-delta T细胞的免疫细胞子集，它们在癌症中有双重作用，可以产生IL-17（白介素17），IL-17与许多疾病有关，包括风湿性关节炎、狼疮、银屑病、多发性硬化症和抗肿瘤免疫，它是重要的抗肿瘤战士，具有各种重要的功能，包括细胞毒性和帮助其他免疫细胞。

低度恶性(LMP)卵巢粘液性肿瘤的显微镜照片

低度恶性(LMP)卵巢粘液性肿瘤的显微镜照片图片来源：Science

这种双重作用是癌症治疗的复杂因素之一，对一种癌症（如黑素瘤）有效的疗法，在另一种癌症（如白血病或胶质母细胞瘤）中可能无效或加剧病情。为了确定促进γ-delta T细胞反应对卵巢癌是有益还是有害，福特博士和她的团队通过三个样本检测了卵巢癌患者，分别是血液、腹水和肿瘤组织。然后，对这些样本进行了T细胞受体测序（TCR-seq），这一过程可以读取T细胞库中的特定生物标志物。这些结果就像一种分子标记系统，T细胞可以识别抗原，并且为了本研究的目的，可以发现样本将如何对γ-δ T细胞进行渗透反应。

最终结果显示，这些细胞对卵巢癌是有益的，因为它们不会产生促肿瘤细胞因子和抗肿瘤功能。有趣的是，研究人员还发现gd T细胞在患者的腹水和肿瘤中以不同的方式发挥作用，它们分别以适应样和固有样的方式发挥作用。福特博士表示这一点非常重要，因为它打开了有趣的可能性和未来的方向，探索增强功能，以提高患者的存活率。目前这一发现还需要在更多的研究中得到验证，该项研究结果对人类癌症的这一子集贡献了很多的知识与力量，推动了癌症治疗的发展。

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