子宫肌瘤首款口服新药取得3期临床良好结果

今天，生物制药公司Allergan宣布了临床试验Venus II的良好结果。这是该公司两个关键性3期临床试验中的第二个，评估了醋酸乌利司他（ulipristal acetate）治疗子宫肌瘤异常出血妇女患者的疗效和安全性。VENUS II研究结果验证了VENUS I研究中所获得的疗效和安全性，满足所有的主要和次要终点。Allergan计划在2017年下半年提交ulipristal acetate的新药申请。

在美国，子宫肌瘤影响高达80％的50岁以上妇女，并且在非洲裔美国妇女中更为普遍。这种纤维瘤是由在子宫壁或子宫壁上或周围生长的肌肉细胞和其他组织所造成。据估计，高达50％的子宫肌瘤的妇女会出现症状，其中较严重的症状包括严重月经出血、月经痛、骨盆疼痛、泌尿症状、肠功能障碍、腹部和邻近盆腔器官的压力，以及对生育力的影响。事实上因为与月经痛/痉挛、重度或长期出血和腹痛/痉挛有关，妇女患者可能经历了严重到非常严重的症状。此外，严重的子宫出血还可能导致缺铁性贫血、社会尴尬、干扰日常和社会活动以及工作场所的效率降低。

目前针对该疾病的主要治疗手段是手术。子宫肌瘤导致35万多次住院，是子宫切除术的主要原因，约占美国每年全部子宫切除术的三分之一。子宫肌瘤的经济负担也很大，每年的经济成本超过340亿美元。
 
 
Ulipristal acetate是用于治疗子宫肌瘤的在研新药，它是一种选择性孕激素受体调节剂（SPRM），直接作用于3种靶组织中的孕酮受体：子宫内膜、子宫肌瘤和垂体。Ulipristal acetate通过减少新的肌瘤细胞的形成和促进肌瘤细胞死亡对纤维瘤大小的产生直接作用，同时它也可以抑制子宫出血而对子宫内膜产生直接作用。在欧洲，ulipristal acetate由Gedeon Richter以商品名Esmya销售。在加拿大，ulipristal acetate的商品名为Fibristal。Esmya和Fibristal目前被批准用于术前和间歇性治疗生殖年龄成年女性中子宫肌瘤的中度至重度症状。

该3期研究包括了432名美国患者，其中162名患者和157名患者分别随机施用了5毫克和10毫克的ulipristal acetate，安慰剂组为113名患者。入选患者的平均年龄为41岁，67％的入选患者是黑人/非裔。该研究满足所有的主要和次要终点，两个ulipristal治疗组获得超过安慰剂组的统计学显著结果（p<0.0001）。共同主要功效终点是在治疗方案一（12周持续时间）期间没有子宫出血的患者的百分比和治疗期间不存在子宫出血的时间。与安慰剂组（0％）相比，10毫克组（54.8％）和5毫克组（42.0％）中有显著更多的有出血的患者。

次要功效终点是从第11天到第一次治疗过程结束时没有子宫出血患者的百分比；在第二次治疗过程后没有子宫出血患者的百分比；第二次治疗过程期间子宫不出血的时间；以及在第一个治疗过程结束时修订的UFS-QOL活动分量表从基线的变化。UFS-QOL是经验证的子宫肌瘤特异性症状和健康相关的生活质量测量标准。这个问卷是一个既定方案，以评估子宫肌瘤对疾病妇女的健康影响。
Allergan的首席研究发官David Nicholson博士说道：“我们对Venus II的积极结果感到满意，该结果支持了我们在Venus I观察到的ulipristal acetate的疗效和安全性。Allergan致力于识别开发潜在治疗，解决未满足的需求，并为医疗保健系统提供重要的价值。我们相信ulipristal acetate可能潜在成为子宫肌瘤妇女患者的第一个唯一口腔治疗选择方案。”