改良型品种“找钥匙”

　　“《意见稿》就开展一致性评价的仿制药品种和时限进行了说明。需要注意的是，这里提到的是仿制药，并非指当年改剂型或增规格未按仿制药批准的药品，也就是老5类新2类改良型药品。”针对《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，左联博士对记者道出心中疑惑。
　　一致性评价的方法学和流程基本已定。《意见稿》结合此前发布的《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》等，对参比制剂的选择和确定、一致性评价的研究内容、程序及复核检验与核查作了规定。不过，对于一些细节，如改剂型品种具体如何操作，这些产品是否符合《人体生物等效性豁免指导原则》，可采取体外溶出试验的方法进行一致性评价等，文件还未明确。

　　改剂型品种怎么做

　　一致性评价的对象范围，不仅有国产仿制药，还包括进口仿制药、原研地产化品种，但干混悬剂、混悬液和口服溶液剂的剂型不在目录清单之内。
　　左联指出：“这里指的仿制药不包括老5类新2类改良型新药，是否意味着这些改剂型、改规格的品种可以豁免一致性评价？还是说仍需验证临床有效性？如果需要验证临床有效性，应进行验证性临床还是上市后Ⅳ期临床评价？这些方面需明确指引。”
　　采访中，四川某不愿具名的药企研发负责人指出：“改剂型、改规格的品种怎么做一致性评价一直都没说清，但一致性评价的理念是，所有研究不透彻或不到位的都必须整顿，没有例外。有些评价大户，可能即便是削尖了脑袋也完不成，人力、物力、财力跟不上。至于该怎么做，得看具体品种，能找到对照药设置对照组的可做验证性临床，不能的只有做Ⅳ期了。”
　　目前临床上不少改剂型产品当初规避了专利风险，现在却面临没有参比制剂的尴尬。有行业专家坦言：“仿制制剂三批样品在多介质中的溶出行为应与原研制剂一致的要求，促使优势企业对原辅料、工艺等制剂各要素开展深入研究，即便没有参比制剂，只要市场有足够的需求，临床认可，企业也会想办法去做。”
　　曾任美国FDA药物评审中心资深评审员的魏晓雄博士对记者表示：“企业要强化这类品种与原创药体内外一致性的研究与求证，对提升质量、控制风险有积极作用。需要警惕的是，企业作为寻找参比制剂的主体，如何让国内的参比制剂顺畅实现备案，避免拥挤很重要。”
　　另外，国外生物等效性的建立多是通过BE预实验的结果不断调整生产处方和生产工艺。在左联看来，BE资源可能会成为一致性评价的限速步骤。

　　争当前三甲

　　既然都有做一致性评价的使命，谁还愿意在低端仿制和改剂型的研发老路上徘徊？毕竟阵痛过后，是更广阔的市场和远方。
　　这是一场考验实力和资源的公开赛。同样是针对仿制药质量，美国用20多年时间形成了今天的仿制药审评审批体系和市场体系。日本则从20世纪70年代开始连续3次进行上市药物的再评价工作。
　　“中国的仿制药企必须苦练内功，刻不容缓。”前述专家称，他们平时与很多大药企接触频繁，感受格外明显。尤其是一些市场潜力大的品种，不仅牵扯到已有文号的存活，还对后续的研发投入、设备更新、人才队伍建设等提出高要求，如不主动布局，别说产品能做多少规模，能不能拿到上市销售的资格都难说，只有前三甲才能在未来市场饕餮盛宴。更何况，还要获得原研参比的处方、工艺的稳定性数据。
　　“企业不仅要早行动，还要打破传统思维，包括进口仿制药、原研地产化品种在内都要做一致性评价，企业在参比制剂制定、质量标准研究、溶出曲线的制定等方面是否有进行相关合作的可能？随着MAH制度试点的推开，也许还会出现新的业态。总之，企业是药品质量第一责任人，有责任、有义务提高产品质量，越早布局，越容易争取到发展的新机会。”这位专家表示。