美迪西离子通道筛选服务

美迪西拥有一支超过百余名的化学家队伍，有着和国内外知名的大型制药公司和生物技术公司进行新药研发合作的经验。在经验丰富的药物化学领军人才的领导下，美迪西为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的新药研发服务，包括从活性化合物发现, 靶标验证，先导化合物优化到临床前候选药物的选择。详情

服务内容：各种离子通道药物的初级、次级筛选，先导化合物的发现和优化，安全评价以及药物靶点的定位等

检测方法：全自动膜片钳或实时荧光动力学检测系统 

联系我们：marketing@medicilon.com.cn 

电话：021 58591500

离子通道是生命有机体保持正常功能的基石之一，其介导的生物电信号在心脏跳动、激素分泌、信号传导及认知记忆等所有生命过程中均起着关键作用。离子通道在基因水平的突变可导致包括神经系统、心血管系统和内分泌系统疾病在内的多种疾病，因此是最重要的药物靶点之一，同时也是药物安全性评价的指标之一。离子通道功能检测依赖于对其介导的微小电流的测量，因技术手段的限制，化合物筛选通量较低成为离子通道药物发现的瓶颈和关键步骤。

常用的筛选模型都在分子水平和细胞水平，观察的是药物与分子靶点的相互作用，能够直接认识药物的基本作用机制。

分子水平的药物筛选模型:受体筛选模型;酶筛选模型;离子通道筛选模型

离子通道筛选模型:

(1)贝类动物毒素的高通量筛选,其作用靶为Na⁺通道上的蛤蚌毒素结合位点，用放射性配体进行竞争性结合试验考察受试样品。

(2)用酵母双杂交的方法高通量筛选干扰N型钙通道β3亚单位与α1β亚单位相互作用的小分子，寻找新型钙通道拮抗剂。

离子通道的主要功能及研究方法

离子通道的主要功能有:

(1)提高细胞内钙浓度，从而触发肌肉收缩、细胞兴奋、腺体分泌、Ca²⁺依赖性离子通道开放和关闭、蛋白激酶的激活和基因表达的调节等一系列生理效应；

(2)在神经、肌肉等兴奋性细胞，Na⁺ 和Ca²⁺通道主要调控去极化，K⁺主要调控复极化和维持静息电位，从而决定细胞的兴奋性、不应性和传导性；

(3)调节血管平滑肌舒缩活动，其中有K⁺、Ca²⁺、Cl^-通道和某些非选择性阳离子通道参与；

(4)参与突触传递，其中有K⁺、Na⁺、Ca²⁺、Cl^-通道和某些非选择性阳离子通道参与；

(5)维持细胞正常体积，在高渗环境中，离子通道和转运系统激活使Na⁺、Cl^-、有机溶液和水分进入细胞内而调节细胞体积增大;在低渗环境中，Na⁺、Cl-、有机溶液和水分流出细胞而调节细胞体积减少。

研究离子通道功能的最直接方法是用膜片钳技术直接测定通过离子通道的电流或测量细胞膜电位的变化。

膜片钳技术是利用一个玻璃微吸管电极完成膜片或全细胞电位的监测、钳制和膜电流的记录，通过观测膜电流的变化来分析通道个体或群体的分子活动、探讨离子通道特性.分子生物学技术为离子通道的分子结构分析、基因克隆、功能表达研究提供了有力工具，对于编码离子通道亚单位的基因结构可采用基因定位克隆确定其在染色体上的定位，用逆转录-聚合酶链反应、Northern杂交等明确其在器官组织中的分布，用Western杂交检测基因表达产物等.荧光探针钙图像分析技术为检测细胞内游离钙离子浓度提供了有效手段，常用的荧光探针有Fura-2/AM、Indo-1/AM、Fluo-3/AM、Calcium Green等，常用的检测仪器有双波长显微荧光光度计、激光扫描共聚焦显微镜等，目前国外Olympus、Zeiss、Spex等公司已生产了测定细胞内游离钙离子的显微荧光装置，国内自行研制的活细胞钙离子浓度荧光显微检测系统也已问世。将离子浓度图像记录和膜片钳记录结合，同时进行光电联合检测，从离子产生的离子浓度、图像变化和电信号变化多个方面研究离子通道，将获得更多的离子通道功能信息。

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