化合物水溶性及稳定性试验

2016-01-13

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在药物研发过程中，化合物水溶性试验和化合物稳定性试验是临床前药学研究的关键环节。溶解度和化学稳定性直接影响药物的生物利用度、制剂开发策略以及最终成药性。美迪西生物医药采用HPLC-UV（高效液相色谱-紫外）检测方法，为全球制药企业和科研机构提供专业、高效的化合物水溶性及稳定性研究服务。

化合物水溶性及稳定性试验服务项目

服务类别	具体内容
检测方法	HPLC-UV（高效液相色谱-紫外检测法）
方法开发	针对不同化合物特性，开发专属HPLC-UV检测方法，确保分离度、灵敏度和准确度满足研究要求
方法确认	完成定量限验证、线性范围测试以及精密度评估，确保方法可靠
溶解度测试	测定化合物在不同pH缓冲液、模拟胃肠液及有机溶剂中的平衡溶解度
稳定性测试	考察化合物在高温、高湿、光照、氧化等强制降解条件下的化学稳定性

报价标准

化合物水溶性及稳定性试验的报价主要依据以下因素：

客户是否提供化合物样品
方法开发难易程度
溶剂种类

获取详细报价： 如需针对性报价和详细实验方案，请联系 marketing@medicilon.com.cn

技术指导原则

2015年2月5日，国家食品药品监督管理总局（CFDA，现为国家药品监督管理局 NMPA）正式发布了两项重要的技术指导原则：

1. 《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》
2. 《化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则》

这两项指导原则为口服固体制剂的溶出度研究以及化学药物的稳定性研究提供了标准化的技术框架，是药物研发和注册申报中的参考依据。

稳定性研究的基本思路

（一）稳定性研究的内容及试验设计

稳定性研究是原料药或制剂质量控制研究的重要组成部分，它通过设计一系列试验来揭示原料药和制剂的稳定性特征。稳定性试验通常包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。影响因素试验主要是考察原料药和制剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其对这些因素的敏感程度、主要降解途径及降解产物，并以此为依据：① 验证所用分析方法的专属性；② 确定加速试验的放置条件；③ 为选择合适的包装材料提供参考。

加速试验是考察原料药或制剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工艺设计、在偏离实际贮藏条件时产品是否仍能保持质量稳定提供依据，并根据试验结果确定是否需要进行中间条件下的稳定性试验及确定长期试验的放置条件。长期试验则是考察原料药或制剂在拟定贮藏条件下的稳定性，为确认包装、贮藏条件及有效期/复检期提供数据支持。

对于临用现配的制剂，以及多剂量包装开启后有一定使用期限的制剂，还应根据其具体的临床使用情况，进行配伍稳定性试验或开启后使用的稳定性试验。

稳定性试验设计应围绕相应的试验目的进行。例如，影响因素试验的光照试验是要考察原料药或制剂对光的敏感性，通常应采用去除包装的样品进行试验；如试验结果显示其过度降解，首先要排除光源照射时周围环境温度升高所导致的降解的可能性，故可增加避光的平行样品作对照，以消除光线照射之外其他因素对试验结果的影响。另外，还应采用有内包装的样品进行试验（必要时，甚至采用内包装加外包装的样品），以考察包装对光照的保护作用。

（二）稳定性试验样品的要求及考察项目设置的考虑

稳定性试验的样品应具有代表性。原料药及制剂注册稳定性试验通常应采用至少中试规模批次的样品进行，其合成路线、处方及生产工艺应与商业化生产的产品一致，或至少与商业化生产产品的关键工艺步骤保持一致，试验样品的质量应与商业化生产产品的质量一致；包装容器应与商业化生产产品相同或相似。

影响因素试验通常只需1个批次的样品；如试验结果不明确，则应加试2个批次样品。加速试验和长期试验通常采用3个批次的样品进行。

稳定性试验的考察项目应能反映产品质量的变化情况，即在放置过程中易发生变化的，可能影响其质量、安全性和/或有效性的指标，并应涵盖物理、化学、生物学和微生物学的特性。另外，还应根据高湿或高温/低湿等试验条件，增加吸湿增重或失水等项目。

原料药的考察项目通常包括：性状（外观、旋光度或比旋度等）、酸碱度、溶液的澄清度与颜色、杂质（工艺杂质、降解产物等）、对映异构体、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。另外，还应根据品种的具体情况，有针对性地设置考察项目，如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；无菌原料药的细菌内毒素/热原、无菌、可见异物等。

制剂的考察项目通常包括：性状（外观）、杂质（降解产物等）、水分和含量等。另外，还应根据剂型的特点设置能够反映其质量特性的指标，如固体口服制剂的溶出度，缓控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂的释放度，吸入制剂的雾滴（粒）分布，脂质体的包封率及泄漏率等。

另外，制剂与包装材料或容器相容性研究的迁移试验和吸附试验，通常是通过在加速和/或长期稳定性试验（注意药品应与包装材料充分接触）中增加相应潜在目标浸出物、功能性辅料的含量等检测指标，获得药品中含有的浸出物及包装材料对药物成分的吸附数据；因此，高风险制剂（吸入制剂、注射剂、滴眼剂等）的稳定性试验应考虑与包装材料或容器的相容性试验一并设计。相容性研究的具体内容与试验方法，可参照药品与包装材料或容器相容性研究技术指导原则。