赴美迪西之约，AACR2024——突破肿瘤风暴的星流电掣

美迪西展位 4021

2024年4月5-10日，美国癌症研究协会（AACR）年会将于在美国圣地亚哥举行。AACR成立于1907年，是成立最早、规模最大的癌症研究学会之一，致力于进行全面、创新和高水准癌症研究。作为全球癌症新药研发的风向标，AACR聚集了高质量的肿瘤早期研究和创新进展，尤其会发布大量的创新靶发现、临床前研究数据和早期临床研究结果。美迪西执行副总裁兼美国公司总裁林庆聪博士将带领美迪西美国团队出席此次大会，我们在展位4021等您！

作为国内较早为客户提供临床前动物实验的CRO公司之一，美迪西具备全面的临床前研究服务能力，能够提供系统的体内药效学、药代动力学和GLP安全性评价研究服务。目前美迪西已拥有多种稳定的药效评价模型，可对细胞毒及靶向类小分子、单抗及双特异抗体等大分子药物、ADC、CAR-T/CAR-NK细胞治疗抗肿瘤新药提供全面系统的评价。美迪西对大量化学药物和生物药物建立了系统分析方法和体内外评价方法，包括小分子和大分子生物分析平台、免疫分析工作站及放射性同位素药代动力学研究平台等，支持早期筛选、成药性评价和IND申报等。

美迪西拥有经中国NMPA认证的GLP资质，且通过了美国FDA的GLP现场检查，具备符合国际标准的GLP体系，并且获得AAALAC认证，实验动物管理质量标准获得国际认可。至2023年底，美迪西已为全球2000+客户提供药物研发服务，参与研发完成的新药及仿制药项目已有421件IND获批临床，与国内外优质客户共同成长。

经过20年的沉淀积累，药效部已建立~400肿瘤药效评价模型（包括PDX模型、同种肿瘤移植模型、异种肿瘤移植模型、人源化肿瘤移植模型等）；~230非肿瘤疾病药效评价模型，其领域涵盖了神经精神系统、心脑血管系统、消化系统、炎症免疫系统、内分泌及代谢系统、眼科及其他等热点疾病领域。

药效部门具备拥有深厚专业理论知识和多年实验经验的专业团队，具备全面评价各种类别新药药效的大部分先进实验设施，可从分子水平、细胞水平、ex-vivo、in vivo的多层次，全面评价从成药性到一类创新药的各种类型新药的药理药效。可对小分子化药、ADC药物、细胞制剂、单抗、中药等多种类别的药物进行临床前的系统药效评价（包括口服制剂、注射剂、局部外用制剂、滴鼻剂、喷雾剂等），为新药申报提供全面真实的试验资料及研究报告。至今已受到众多业内客户的高度认可。

AACR现场美迪西专家

林庆聪，美国纽约爱因斯坦医学院分子细胞生物学博士，曾连续四年荣获“SAPA-NE服务奖”，获评“北京海外人才”、“南京大学优秀青年教师”等荣誉称号。林博士学术背景深厚，曾在美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院Raju Kucherlapati’s实验室、哈佛大学医学院从事分子遗传学研究等，曾任哈佛大学医学院遗传和基因组学研究中心基因工程实验室总监，在MCB、JBC等国际权威期刊上发表24篇论文，并荣获多项发明专利。多年学术浸润，使他在细胞生物学、分子生物学、免疫学、药理学、抗体药物发现和开发、发育生物学、生物信息学以及功能遗传学和基因组学等领域沉淀了极高的学术造诣和扎实的技术功底。

深耕生物医药研发领域近40载，林博士不仅在学术界产生了重要影响，也为全球生物医药行业的发展做出了卓越贡献，曾为跨国公司缔造子公司，组建多个科学团队，领导百余个药物项目研发，在细胞生物学、分子遗传学、基因工程的肿瘤小鼠模型研究与应用领域颇有研究，在抗体药物研发、杂交瘤细胞抗体和人噬菌体抗体库的建立、抗体基因工程、抗体人源化和亲和力提高与成熟，以及哺乳动物细胞抗体药物生产上, 积累了丰富的项目开发经验和管理智慧。

李文捷，美国匹兹堡大学有机化学博士、硕士，北京大学学士，入选江苏省双创人才，成都市实体经济新经济领域人才，以及南京市紫金山英才先锋计划。在近三十载的生物医药研发管理中，李文捷博士深耕药物开发、CMC及CRO/CDMO管理领域，积累了丰富的经验与深厚的底蕴。他熟悉新药及仿制药的工艺研发、生产转移、工艺验证、商业化生产及申报等各个环节，能够精准把控药物研发的各个流程。此外，李博士还以卓越的学术造诣，在国际期刊上发表学术论文二十余篇，并荣获近二十项发明专利授权，为行业发展贡献了宝贵智慧。

AACR2024亮点

AACR年会是癌症研究领域的全球性盛会，大会邀请了来自世界各地的癌症科学家，共同分享和讨论肿瘤领域的最新科学和医学研究成果。AACR 以其科学的广度和卓越的声誉吸引着该领域的研究人员，促进癌症研究领域科学家之间新知识新思想的交流与碰撞，提高公众对癌症的认识！AACR 不仅包含新靶点的研究进展，也会披露新型的药物开发。AACR2024 已经公开了多项Late-Breaking Research（突破性研究）。包括Late-Breaking Minisymposium、Late-Breaking Poster Sessions等，将展示在肿瘤基础研究中的最新发现和肿瘤治疗领域中最具有创新价值的疗法。下面跟随美迪西的脚步来看看AACR2024有哪些新机遇？

01 小分子药物

尽管各种新技术不断涌现，但小分子依然占半壁江山，新机制疗法也持续不断创新高。KRAS、STAT3、FGFR、STING等“黑马”小分子领域依旧火热。

AACR2024会议上KRAS相关的Poster（来自AACR官网）

KRAS是激活一系列信号分子的上游信号传感器之一，能够转导信号从细胞表面传递到细胞核，并调控一系列基本的细胞过程，如细胞分化、生长、趋化和凋亡。在KRAS研究项目计划的制定中，美迪西与客户进行了深入的沟通。科研骨干结合每个案例的特点，结合多年的实践经验和技术积累，向客户提交了高质量的实验方案和数据结果。美迪西可提供KRAS靶向药物发现、CMC研究(API+制剂)、药效学研究、PK研究、安全性评价等服务。

美迪西助力 | XNW14010

2022年5月，NMPA批准了信诺维抗肿瘤1类新药XNW14010的临床申请，拟用于治疗伴有KRAS G12C突变的晚期实体瘤。XNW14010是一种高选择性的小分子KRASG12C蛋白共价结合抑制剂。临床前实验数据显示XNW14010在不同的肿瘤模型中均有良好的抗肿瘤活性，且呈现良好的量效关系，并具有良好的经口给药药代动力学特征和较为理想的安全窗口。

美迪西作为信诺维的合作伙伴，为XNW14010的研发提供了（包括药代和安全性评价在内）综合性临床前研究服务，为项目获批临床提供了有力支撑。

AACR2024会议上STAT3相关的Poster（来自AACR官网）

STAT3是一种在多种组织中表达的信号分子，调控一系列与癌细胞生长、增殖、血管生成、转移、耐药性和免疫逃逸等有关的基因。STAT3在抑制关键的免疫激活调节因子的表达和促进免疫抑制因子的产生方面发挥着重要作用。因此，靶向STAT3信号通路已成为许多癌症的潜在治疗策略。美迪西可以为客户提供STAT3药物发现、药学研究（原料药工艺开发+制剂）、临床前研究服务（包括药效、药代、安评）以及IND申报等一站式服务。

美迪西助力 | YY201

2023年7月，宇耀生物自主研发的STAT3双功能磷酸化位点靶向抑制剂——YY201临床试验申请正式获得NMPA批准，适应症为晚期实体瘤和复发难治性恶性血液肿瘤。宇耀生物科学家团队一直专注于STAT3靶点的基础和转化研究，并借助AI技术首次发现并开发出了纳摩尔级STAT3双磷酸化位点抑制剂、全球领先的First-in-class小分子靶向药物“YY201”。该药物通过与STAT3直接结合，抑制STAT3的 Tyr705和Ser727双位点磷酸化，抑制STAT3功能和阻断下游信号传递，从而发挥抑制肿瘤作用。体外药理学和药效学研究表明，YY201与STAT3的亲和活性在1-10 nM，在胰腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌、急性髓系白血病、淋巴瘤等实体肿瘤和血液肿瘤的体外增殖抑制活性在1-10 nM，在多种体内模型中表现出显著的抗肿瘤作用，极低剂量下可致肿瘤完全消退，药代动力学和毒理学研究亦证实YY201良好的成药性和安全性。

美迪西作为宇耀生物的合作伙伴，为YY201提供了药学研究服务（包括原料药、制剂）、临床前研究服务（包括药效、药代、安评）以及IND申报服务等，助力YY201成功通过IND 审批进入临床试验阶段。

02 靶向蛋白降解

蛋白-蛋白相互作用 (PPI)对于许多细胞过程至关重要。如果发生蛋白质相互作用失调常常会导致多种疾病的发生，如肿瘤和阿尔茨海默病等。所以在蛋白相互作用失调并导致疾病发生时，开发调节这些蛋白相互作用的药物成了临床待解决的目标。美迪西针对靶向蛋白降解（TPD）系列（如PROTAC 、分子胶等）药物研发服务平台包含设计合成 、进行体外筛选、进行动物体内药效检测和 PK/PD 研究、药学分析、药物代谢动力学研究和安全性评价，并汇总实验结果和材料进行IND申报，以助力客户加快靶向蛋白降解系列药物药物的研发进程。美迪西依托20年积累形成的技术优势和研发平台优势，围绕新药研发需求不断拓展产业链上下游领域，成功打造了全方位一体化的临床前CRO服务模式，不仅可将传统研发环节无缝衔接地串联，还可整合成并联式的研发模式，呈现出严密计划、高效协同、有序推进的服务优势，可更多、更快、更好、更省地赋能新药研发。

AACR2024会议上PROTAC相关的Poster（来自AACR官网）

AACR2024会议上PROTAC相关的Poster（来自AACR官网）

到目前为止PROTAC仍是生物医药领域的热门研究方向之一。研究和产业化热潮仍将持续。PROTAC是双功能小分子，对 E3 泛素连接酶和靶蛋白具有选择性，并促进靶蛋白的降解。随着一些基于 PROTAC 的候选药物进入临床试验阶段，TPD领域已进入一个新阶段，重点充分利用蛋白水解机制来消除致病蛋白。早期工作主要集中在探索新的蛋白靶点以及新的E3连接酶。

美迪西助力 | CG001419

2022年8月，睿跃生物（Cullgen）宣布用于治疗晚期实体瘤的TRK降解剂（CG001419）新药临床研究（IND）申请获批。CG001419是全球首创（First in class）的TRK (神经营养因子受体酪氨酸激酶)蛋白降解剂。CG001419作为全球首创的高选择性强效口服靶向蛋白降解剂，其适应症为用于治疗治疗NTRK基因融合、NTRK基因点突变和NTRK基因扩增或过表达晚期或转移性成人实体瘤。作为睿跃生物的合作伙伴，美迪西为CG001419的研发提供了符合中、美GLP规范的（包括药物代谢动力学研究和安全性评价在内的）综合性临床前研究服务，以合规、高效、高质的服务助力其成功获批。

AACR2024会议上分子胶相关的Poster（来自AACR官网）

分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用，经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。分子胶可以增强和稳定蛋白质相互作用；还能修复因突变而减弱的蛋白质相互作用；且诱导 E3 泛素连接酶与蛋白质靶标的相互作用，进而触发了靶蛋白的多聚泛素化，通过蛋白酶体降解；分子胶还可以调节蛋白质功能，例如PKM2 是一种与癌症相关的丙酮酸激酶，在同二聚体形式中活性较低，分子胶可以稳定二聚体并将两个二聚体“粘合”在一起形成 PKM2 同四聚体，从而增加酶活性。

美迪西助力 | GT929

2023年10月，标新生物第二个分子胶降解剂管线1类新药GT929胶囊获得FDA批准进入临床试验，用于治疗恶性血液肿瘤。该管线此前已于2023年7月获得NMPA批准开展临床试验。GT929是一款靶向IKZF1/3靶点的分子胶，在弥漫大b细胞淋巴瘤动物模型中显示了极佳的效果。作为标新生物的战略合作伙伴，美迪西为GT929的研发提供了制剂研究、临床前研究（包括药效、药代、安评）以及撰写中英文申报资料等服务，为GT929快速实现中美双报双批提供了技术保障！

美迪西助力 | GT919

2023年5月，标新生物分子胶降解剂管线1类新药GT919胶囊获得FDA批准进入临床试验，用于恶性血液肿瘤的治疗。该管线此前已于2022年12月20日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，目前正在中国进行I期临床研究。对于GT919的研发，美迪西凭借扎实的研发实力，高效完成了其从药物发现到临床申报，包括药物发现、药学研究、临床前研究等一站式临床前研究服务。

03 ADC

近年来偶联药物领域可谓是百花齐放，多种新兴偶联药物的开发取得重要进步，如抗体降解剂偶联物(AnDC)、病毒样药物偶联物 (VDC)、肽偶联药物 (PDC)、小分子偶联药物 (SMDC)、抗体细胞偶联物 (ACC) 以及抗体寡核苷酸偶联物 (AOC) 等。

AACR2024会议上ADC相关的Poster（来自AACR官网）

AACR2024会议上ADC相关的Poster（来自AACR官网）

ADC是包含抗体、Linker 和细胞毒性有效载荷的生物大分子。目前，正在开发用于肿瘤适应症的ADC的数量迅速增加，这些ADC药物给患者、研究人员和药物开发人员不断带来新的机遇和挑战。美迪西在ADC的临床前一体化研究方案制定中与客户深入交流，科研骨干将每一个案例的特点与多年实战经验和技术积累相结合，谨慎地将优质实验方案与结果提交到客户手上。美迪西可以为客户提供ADC Payloads合成、ADC药物偶联、ADC药效学评价、ADC药代动力学评价和ADC安全性评价等服务。截至目前，美迪西承接的IND申报类生物药大项目已经100多项，包括单抗、双抗、多抗、ADC、病毒疫苗和融合蛋白等。截至2023年末，美迪西已成功助力23个ADC药物获批临床，并有20+ADC项目在研。

美迪西助力 | KM501

2023年3月，轩竹生物及其旗下全资子公司轩竹康明生物KM501获得临床试验批件。KM501是全球首个完全敲除岩藻糖的双抗ADC药物，适用于治疗HER2阳性/表达、扩增或突变的局部晚期/转移性实体瘤，包括HER2低表达的相关晚期肿瘤。KM501为靶向HER2两个不同结构域双特异性抗体ADC偶联物。

美迪西作为轩竹生物的合作伙伴，为KM501提供了符合GLP规范的临床前研究服务，包括药代动力学研究和安全性评价。

美迪西助力 | HB0052

2023年11月，华奥泰收到美国FDA通知，同意公司研发的靶向CD73抗原的第三代ADC项目HB0052进入临床试验，这是华奥泰生物首款获得FDA批准进入临床的ADC项目。HB0052是基于华奥泰抗体偶联药物平台研发的首款以拓扑异构酶抑制剂为载荷的First-in-Class创新型免疫抑制靶点的ADC，具有双重抗肿瘤机制，在多个实体瘤适应症具有应用潜力。

作为华奥泰的合作伙伴，美迪西依托抗体药物偶联物研发服务平台及其专业的技术能力和丰富的项目经验，为HB0052的研发提供了符合GLP规范的药代、安评试验，保障项目高质高效推进。

美迪西助力 | SIBP-A17

2024年2月，国药集团中国生物上海生物制品研究所自主研发的第二款I类创新型ADC药物 SIBP-A17获得国家药品监督管理局临床试验批准通知书。该产品拟用于在晚期恶性实体瘤患者中开展临床试验。

美迪西作为上海生物制品研究所的合作伙伴，为SIBP-A17的研发提供了药代动力学和安全性评价等临床前研究服务。这是美迪西在ADC领域助力研发成果快速落地的又一个成功案例。

04 抗体药物

近年来，抗体类药物（如单抗、双抗、ADC等）发展迅速，在多个疾病研究领域均有重磅产品陆续上市，抗体药物研发受到越来越多的关注。

AACR2024会议上抗体相关的Poster（来自AACR官网）

美迪西在抗体药物的一站式研发服务方案制定中与客户深入交流，将每一个案例的特点与多年实战经验和技术积累相结合，谨慎地将优质实验方案与结果交到客户手上。美迪西可以提供抗体全流程服务，包括：药物发现、CMC研究服务、符合GLP规范的综合性临床前研究服务（药效学研究、药代动力学评价和安全性评价等）；以合规、高效、高质的服务助力客户产品顺利获批等。美迪西抗体药物研发服务平台建立至今已积累了众多国内外知名医药企业及科研机构客户，已成功助力济民可信、百奥泰、石药集团等药企的抗体项目获批临床，并达成多年的持续合作，获得客户持续的信任和好评。截至2023年末，美迪西已成功助力32个抗体药物获批临床，另外有多个抗体项目在研。

美迪西助力 | HCW9218

2022年10月，HCW Biologics Inc.融合蛋白复合物HCW9218获FDA批准进行癌症治疗试验。HCW9218是一种异源二聚体、双功能融合蛋白复合物，包含TGF-β受体II的细胞外结构域和IL-15/IL-15受体α复合物，能有效激活和增殖NK细胞和CD8+ T细胞，增强细胞对肿瘤靶标的细胞毒性，优化化疗的疗效并减少化疗副作用。

美迪西作为HCW的合作伙伴，在GLP的实验室环境和操作规范下，建立了适用于HCW9218的分析方法，提供了临床前药代和安评研究，全力促成该项目的高质高效完成。此外，美迪西临床前药理及毒理研究团队依托在软件、技术、规范、素质等各方面全面成熟的SEND数据转换平台，助力HCW9218成功申报FDA，推动其进入临床试验阶段。

美迪西助力 | NB002

2023年7月，逻晟生物NB002顺利通过FDA审查并同意开展Ⅰ期临床试验。NB002是一款靶向TIM-3独特表位的单克隆治疗抗体，具有显著的单药抗肿瘤的治疗效果，其不仅显著激活T和NK细胞的活性，增强其对抗肿瘤的能力，更重要的是NB002重建了肿瘤环境中被抑制的天然免疫，恢复DC细胞反应能力，提高髓系细胞抗原递呈功能，整体性解除TIM-3调控的从天然免疫到获得免疫的抑制性作用，有效地增强肿瘤免疫杀伤能力。

美迪西作为逻晟生物的合作伙伴，为NB002提供了安全性评价、药代动力学等临床前研究服务，助力其IND申请顺利获FDA临床许可。

除了上述Late-Breaking Research（突破性研究），美迪西还将持续关注2024 AACR更多研究进展。若您还想了解更多有价值的新技术或者服务，请发送邮件至marketing@medicilon.com.cn，欢迎随时咨询！同时美迪西美国团队将出席此次AACR会议，展位号是 4021。欢迎现场交流！