美迪西专访 | 攻上城墙，看璧辰医药陈晨博士如何带领药物跨越“万里长城”血脑屏障

与肿瘤抗争的路上，我们可能会遇到许多“敌人”，多数时候关关难过关关过。然而，当面对脑转移这一棘手劲敌时，往往就会败下阵来。相关数据显示，约25%-40%的恶性肿瘤在病程中会发生脑转移，即使是靶向治疗药物，有不少到了转移灶前也会溃不成军。

为何脑转移这么高发且危险？不得不提到药物进入脑内的拦路虎——大脑里的“万里长城”—血脑屏障。

如何让药物突破血脑屏障，是肿瘤脑转移治疗的主要而且重要的难题。好在总有科学家不畏烽火，势必冲击血脑屏障，带领药物跨越“万里长城”，比如，今天我们采访的陈晨博士。作为一位拥有20多年中枢神经药物研发经验的科学家，陈晨博士受到肿瘤学研究专家余科教授的启发，选择了针对中枢神经方向的小分子药物研发，于2015年创立了璧辰医药 (ABM Therapeutics），招募了拥有成功研发中枢神经系统和癌症全球新药的专家，组建了一支高效精干的技术团队。目前，壁辰医药自主研发的第一个候选药物BRAF抑制剂ABM-1310，分别于2019年和2021年获得美国FDA和中国国家药监局的临床试验许可，并于2023年获得FDA孤儿药资格认证，可谓是进展飞速。

上海美迪西生物医药股份有限公司（以下简称“美迪西”）有幸邀请到璧辰医药创始人、董事长陈晨博士，一起探讨璧辰医药开发入脑靶向药的独特技术优势和研发策略，以及其中的心路历程和深刻洞见。

陈晨 博士

璧辰医药创始人&董事长

陈晨博士是ABM的创始人和首席执行官。创建ABM之前，他曾担任桑迪亚的总经理，在任期间，公司从200多人发展到了近800人。陈晨博士拥有20多年在中枢神经药物研发方面的经验，其中包括在专注神经系统药物研发的纳斯达克上市公司Neurocrine Bioscience 15年的工作经验。陈博士由研究员起步，直至升任该公司的药物化学高级研发主任, 并在新药发现领域取得了多项令人瞩目的成绩。他研发出两个促性腺激素释放激素受体小分子拮抗剂，NBI-42902和 Elagolix，并推进到临床研究。其中 Elagolix 是10多年来，FDA 批准的第一个治疗子宫内膜异位导致的中度到重度疼痛的口服药。

陈晨博士获得厦门大学化学学士学位，随后在中国科学院上海有机化学研究所师从已故黄耀曾院士并获得博士学位。在美国德克萨斯 A&M大学他跟随诺贝尔化学奖获得者巴顿爵士进行博士后训练。陈博士已在《全美化学学报》、《有机化学学报》、《药物化学学报》、和《生物化学学报》等专业期刊发表了近130篇论文，也是25+项美国专利的共同发明者。

Q1美迪西：陈晨博士您好，恭喜璧辰医药ABM-1310获得孤儿药资格认证，能否先为我们介绍一下ABM-1310？

陈晨博士：ABM-1310是一款小分子BRAF抑制剂。它最大的优势是具有高度选择性、良好的水溶性以及卓越的血脑屏障通透性。这些特质非常适用于胶质瘤这类脑部疾病的治疗。ABM-1310目前已经在美国和中国多家临床中心开展了针对BRAF V600突变晚期实体肿瘤的临床一期试验。现有数据显示ABM-1310具有良好的安全性，而且在原发性脑肿瘤（如GBM和其他脑胶质瘤）病人中展现出非常积极的信号，我们团队正在全力推进这一化合物的临床开发。

孤儿药的患者数量相对比较少，对于药企而言，投入大，开发难，成功率低，市场的潜力相对较小，获益风险明显不成比例，使得多数企业对孤儿药避而远之。开发孤儿药对于璧辰医药来说，虽然有很大的难度，但是相对市场上的空白，临床开发相对来说花费低，时间短。因此对于璧辰医药来说，我们首先希望新的药物可以真正满足临床需求。另外获得孤儿药认证后，璧辰医药在ABM-1310研发中将获得一系列经济激励措施，从而支持我们继续扩大ABM-1310的适应症，惠及更多患者。ABM1310目前的适应症是针对脑胶质瘤，后续我们会持续进行肿瘤脑转移的治疗和预防等相关的研究和探索。我相信ABM-1310的优势后续会持续展现在临床上。

Q2美迪西：璧辰医药自成立以来，一直聚焦于可治疗原发性脑瘤和其他脑转移实体瘤的小分子药物研发，构建了强大的研发管线。在小分子药物研发竞争如此激烈的背景下，璧辰医药定位精准并发展迅速。您认为璧辰医药在该领域的优势有哪些？

陈晨博士：大脑本身是一个非常复杂的器官，现在的科学其实对整个生物科学的理解非常有限，对大脑更是所知甚少。血脑屏障就像是大脑的保护伞，可以阻挡微生物、病毒等异物进入大脑，也阻挡了绝大部分的小分子药物和几乎100% 的大分子。对于新药研发来说，突破血脑屏障极具挑战性。目前科学界对血脑屏障的理解还不够深入，有幸我们团队在这个领域已经深耕多年。我以前就从事中枢神经药物研发的工作，对大脑的生理结构和功能有比较深入的了解，这样的优势可以帮助我们团队更好地理解血脑屏障的限制，并针对性地制定开发策略，使药物能够更有效地穿越血脑屏障并达到治疗目标，从而可以有机会为解决药物输送到大脑的难题做出贡献。

此外，壁辰医药自主研发了透脑激酶药物发现（BPKdd™）平台，很好地解决了药物透膜和透脑两个关键问题，整个技术平台在全球都具有很大的领先优势。目前通过这个平台，我们已经建立了丰富的可入脑药物研发管线。

Q3美迪西：可以聊聊您眼中的璧辰医药是一个什么样的企业？

陈晨博士：我认为璧辰医药是一个在不断摸索前行中的优秀团队。

药物研发是一个非常复杂且漫长的过程，一方面是我们在科学上面临很多挑战，需要进行大量的实验和验证；另一方面，我们要严格遵守监管要求，保障临床用药安全，这也意味着需要投入大量的资金和人力，需要一个团队携手前进。

在过去7年左右的时间里，我们建立了一个非常优秀的团队，涵盖了从研发到临床管理这一整个流程。此外，对于团队的不足之处，我们会通过与外部合作来形成优势互补。在与CRO密切合作中，团队会依托他们在相关领域丰富的成功经验和广泛的资源，获得新的创意启示和有效的解决方案。比如，在ABM-1310研发过程中，美迪西化学FTE团队在药物发现阶段助力我们筛选及优化到候选化合物ABM-1310。

未来，璧辰医药还将推进多个管线的临床研究，把现有的管线尽量往前推，尽快往前推。希望团队可以不断拓展自身的能力，提升在新药开发领域的影响力和竞争力。

Q4美迪西：您曾担任过CRO企业的总经理，可以聊聊您对于CRO企业的理解吗？

陈晨博士：CRO在二十世纪末在中国开始萌芽，从无锡几家小企业逐渐带动整个行业，为医药行业的兴盛打下了夯实的基础。

我早期就加入了CRO，对这一领域了解颇深。可以说，CRO对于生物医药行业，具有革命性意义，对于药物研发和加速新药上市起到了举足轻重的作用。

一方面，CRO可以降低药物研发的成本。比如实验过程中需要使用各种昂贵的仪器设备，对于一个Biotech来说，这些设备的使用率通常可能不会很高，投入很大但是资源浪费。然而，CRO企业可以有很多的客户资源，一台仪器可以服务上百个企业，能够支持各类药物研发项目的需要，实验经验也比较丰富，可以给出更高效和专业的研发解决方案。正因为如此，璧辰医药从2016年就开始和美迪西合作，得到了在药物设计、化学合成、生物测试、药代动力学研究等多方面的支持。

另一个方面，CRO企业聚集和培养了很多优秀的人才，他们拥有丰富的研发和临床试验经验，以及大量的科学知识储备，能够提供高质量的研发方案和服务，确保试验结果的准确性和可靠性。很多年轻人毕业之后在CRO工作，从基础工作开始，随着和客户的沟通，和同仁的经验交流，逐渐可以独当一面。厚积才能薄发，这对于生物医药行业的未来就是一种积累。我认为没有CRO企业，就没有中国近几年新药研发的蓬勃发展。

Q5美迪西：那么您可以聊聊科学家创业，需要具备什么样的特质吗？

陈晨博士：这个非常有意思。做科研的科学家们通常被认为智商是比较高的。我常开玩笑说，智商和情商是反比关系，智商高了情商就会低，那么情商高了智商就会低。

对于智商高的研发人员，在职业发展中需要关注情商的培养。我们作为创业者，或者作为公司的决策人物，除了要做好研发工作，要具备专业知识和技能，还需要良好的沟通能力，更好地与团队成员、客户和其他相关者合作。在竞争激烈的商业环境中，更需要具备敏锐的洞察力。这些能力可以帮助我们更好地与管理团队一起吸引投资、拓展市场和发展业务，并在竞争中立于优势地位。

Q6美迪西：当前，中美生物医药投融资市场都处于寒冬之中。您怎么看待这一现象出现的原因？未来十年，您认为能带领大家走出寒冬的主题会是什么？

陈晨博士：短暂的严冬其实不是一个最大的问题，我认为还是要看大环境，对于这一块实际上我不是特别担心，中国生物医药行业在过去十几年中积累了大量的人才，对于整个行业而言可以说是最重要的。中国有一句老话，“学好数理化，走遍天下都不怕。” 在中国的许多大学都配备了化学系等理科专业，这些都是生物医药行业人才储备核心的力量源泉。

在过去几年里，新药领域发展迅速。但我认为，一个新兴的领域都会有一个不平衡的过程。前几年迅速地攀升，呈现过热的状态，那就需要调整，这就要求我们要有坚定的意志和信念，清晰的目标和战略，以及广泛地参与和合作。

健康是人类的刚需。随着经济条件越来越好，人类对健康的要求会越来越高，加之人才累积、资本关注、技术迭代，长期来讲，我对于整个行业是非常看好的。

我认为带领大家走出“寒冬”的重点是理性。生物医药行业作为一个高度复杂和敏感的领域，需要依靠科学、实证和严谨的方法进行研发、生产和管理。前几年整个行业非常繁荣，所以会有很多追求热点的人加入，陷入内卷式创新，甚至相互内耗。随着时间一点点沉淀，保持理性思维可以帮助我们更好地应对生物医药行业中的挑战和机遇，推动行业的健康发展，为社会带来更多的福祉和进步。

Q7美迪西：对于生物医药行业未来的新生代们有什么期许或者忠告吗？

陈晨博士：相比我年轻时的求职经历，现在的年轻人有更多的选择。不同的时代有着不同的境遇和课题，但我认为相同点在于兴趣和热爱，这是非常重要的动力。当一个人对自己所从事的工作感兴趣并享受其中时，他们更有可能获得成就感，继而更有动力持续学习和进步。

对于年轻人选择行业的时候，我认为要有长远的眼光，也就是预见性，而不仅仅注重眼前的利益。另外，平衡个人喜好和家庭期望很重要。当我们逐渐展示自己的才能和价值，家庭就会认识到自己选择的行业也可以有良好的发展前景和成就。

对于从事科研工作的年轻人来说，建议避免频繁跳槽。研发工作是需要长期积累的，经常变换工作会导致在每个新职位上只能获得表面的经验，并没有足够的时间去深入学习和成长，不利于经验积累和专业能力的提升。当然，跳槽可以获得更好的机会、挑战和成长空间，也不是绝对不可取的选择。但是做出决策前，应该充分权衡自身职业目标、发展方向以及新工作所提供的机遇和挑战等。

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2023年8月25日，璧辰医药 (ABM Therapeutics) 宣布，其自主研发的可入脑MEK1/2抑制剂ABM-168已获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 批准，同意公司针对晚期实体瘤，特别是脑转移或原发性脑瘤患者进行招募， 旨在探索ABM-168在这类患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性。期待未来，璧辰医药将带来更多令人振奋的消息，同时探索多药联合使用的潜力。让我们共同期待璧辰医药在医药领域继续取得更多突破，为人类健康带来更大的希望。

关于璧辰医药

ABM Therapeutics（ABM）是一家临床阶段的新药研发公司。公司聚焦于可突破血脑屏障的小分子药物研发。其在研的小分子靶向抑制剂可突破血脑屏障，使药物入脑效率显著提高，有望解决肿瘤脑转移问题。ABM自成立以来稳健发展，已经在美国和中国设立了研发运营中心。公司通过自主研发，构建了丰富的入脑药物研发管线，已经成为富有特色的抗癌药物和入脑小分子药物的透脑激酶药物研发平台(BPKddTM)。

关于美迪西

美迪西（股票代码：688202.SH）成立于2004年，总部位于上海，致力于为全球制药企业、研究机构及科研工作者提供全方位的临床前新药研究服务。美迪西的一站式综合服务以强有力的项目管理和更高效、高性价比的研发服务助力客户加速新药研发进程，服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，包括药物发现、药学研究及临床前研究。至2023年年中，美迪西已为全球超2000家客户提供药物研发服务，参与研发完成的新药及仿制药项目已有385件IND获批临床，与国内外优质客户共同成长。美迪西将继续立足全球视野，聚力中国创新，为人类健康贡献力量！