填补外用脱发药临床缺口：对话科笛研发总裁雷磊博士，拆解毛发药物研发

随着防脱、治脱需求持续攀升，脱发治疗市场迎来高速增长，但兼具高疗效与高安全性的外用创新药物仍存在较大市场缺口，临床未被满足的需求十分突出。作为国内聚焦皮肤病与毛发疾病领域的平台型创新药企，科笛生物长期深耕雄激素性脱发创新治疗赛道，依托领先的透皮给药技术，持续布局差异化外用创新制剂，目前已实现上市产品 + 自研临床管线双线突破，填补国内脱发治疗领域的多项技术与产品空白。

为深入解读毛发疾病领域新药研发趋势，美迪西特别邀请科笛生物研发总裁雷磊博士，做客本次专访，和大家共同探讨脱发创新药物的研发痛点、技术优势与行业发展新机遇。

美迪西作为科笛生物的合作伙伴，为CU-40104提供了化药乳膏（3个规格）临床样品生产，依托专业的制剂平台与严格的质量控制体系，高效助力该药顺利获批临床。

雷磊 博士科笛生物医药研发总裁

Q1：科笛生物已推出全球首款外用非那雄胺喷雾剂（CU-40102），如今CU-40104（外用度他雄胺搽剂）又获批临床。从研发战略角度，这两款产品分别瞄准哪些不同的患者群体或临床场景？

雷磊博士：从研发战略角度来看，CU-40102（外用非那雄胺喷雾剂，纷永维®）和CU-40104（外用度他雄胺搽剂）虽然都属于雄激素性脱发（AGA）的抗雄治疗产品，但它们所面向的患者需求和临床场景并不完全相同。
CU-40102（纷永维®）旨在解决AGA治疗中长期存在的疗效与全身副作用之间的矛盾。传统口服非那雄胺存在全身暴露风险，导致部分患者不愿或无法长期坚持治疗。纷永维®作为全球首个获批的外用非那雄胺喷雾剂，利用HPCH成膜递送技术，实现非那雄胺靶向递送至头皮毛囊，显著降低头皮DHT水平，同时避免全身暴露。这与国际药物研发趋势中的“局部治疗优先”和“患者获益风险平衡最大化”高度契合。因此，我们将其定位为AGA长期管理的基础治疗方案，有望成为抗雄治疗的重要标准疗法。

CU-40104（外用度他雄胺搽剂）则代表了治疗效果升级和长期管理模式创新。度他雄胺能同时抑制I型和II型5α-还原酶，活性更强，对DHT抑制能力更优，具有更强的促进毛发生长潜力，为追求更强疗效的患者提供新选择。此外，我们正在探索CU-40104的长效化治疗策略，旨在从每日给药向每周一次或更低频次给药发展，以提高患者依从性，从而改变AGA的长期治疗的管理模式。

除了5α-还原酶通路，我们还在探索其他作用机制的产品，如CU-40101，旨在同时满足男性和女性患者的生发需求。科笛认为，未来的脱发治疗将是多层次的体系，而非单一产品满足所有需求。

综上，CU-40102代表“局部化、精准化和长期安全管理”，CU-40104代表“更强疗效和长效化治疗探索”，新机制产品则代表未来创新方向。它们共同构成了科笛在毛发疾病领域从标准治疗、疗效升级到机制创新的完整产品矩阵，旨在为不同类型患者提供更个性化的治疗选择。

Q2：度他雄胺作为I型+II型5α-还原酶双重抑制剂，与非那雄胺相比，度他雄胺分子量更大、亲脂性更强，科笛选择将其"外用化"的核心技术挑战是什么？与非那雄胺外用化相比，难度有何不同？科笛是如何突破这些瓶颈的？

雷磊博士：度他雄胺之所以值得进行外用化开发，首先源于其明确的药理学优势。与非那雄胺主要抑制Ⅱ型5α-还原酶不同，度他雄胺同时抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α-还原酶，并且对5α-还原酶的抑制活性更强。因此从作用机制上看，其具有更充分降低头皮DHT水平的潜力，也被国际毛发领域普遍认为是极具价值的控雄分子之一。虽然药效强通常意味着全身性副作用风险高，但若能成功开发局部外用制剂，使药物主要作用于头皮毛囊，避免进入全身循环，则可从根本上提高临床获益。

然而，度他雄胺外用化面临巨大挑战。首先是分子量较大（约528 Da），超出“500 Dalton Rule”经验范围，难以有效渗透皮肤屏障。其次，其极强的亲脂性、极低的水溶性以及在许多脂溶性辅料中有限的溶解度，使得药物释放、皮肤分配、毛囊递送及局部滞留等环节的平衡更为复杂。我们期望药物能富集于毛囊，而非快速进入全身循环，核心难题在于如何“让药物留在该留的地方”。

为解决此问题，我们基于CATAME®技术平台，利用“胶体乳化活性物包裹”技术，结合特殊工艺、专利处方设计和独占辅料体系，开发了独特的醇乳制剂体系。

该体系在高乙醇含量下仍能保持稳定乳液结构，协同发挥乙醇的促渗作用、乳剂的载药能力和局部递送特性，同时解决药物释放、毛囊递送和局部滞留等关键技术难题。

此外，我们充分利用度他雄胺自身独特的皮肤药代动力学特征和高组织亲和性和长组织滞留时间的特点，通过处方和递送系统设计建立局部药物储库（local drug reservoir），旨在延长药物在毛囊中的作用时间，为“长效”局部治疗奠定基础。

从研发角度来看，相较于外用非那雄胺验证“局部抗雄治疗可行性”，外用度他雄胺的挑战在于如何实现更大、更难递送、活性更强的分子精准毛囊递送并发挥长效作用，两者虽然同属抗雄治疗，但两者技术难度不在同一层面。

度他雄胺外用化的意义在于探索新的局部控雄治疗模式。若能实现长效化给药，从每日用药发展至更低频次（例如，每周一次），将为雄激素性脱发患者提供兼顾疗效、便利性和长期依从性的全新治疗选择。

Q3 科笛生物依托自研CATAME透皮递送平台技术落地多条管线，能否介绍CATAME技术的作用机理，对比市面上普通促渗剂、脂质体、微乳外用透皮技术，核心技术迭代优势是什么？

雷磊博士：ACATAME®并不是单一的透皮促渗技术，而是科笛自主建立的综合性皮肤药研发技术矩阵平台。目前包含六个子模块：

1）CEAE（胶体乳化-活性物包裹模块）：提升活性分子的成药性；

2）ARS（气雾剂模块）：针对特殊给药场景设计剂型；

3）TDD（经皮给药模块）：设计药物在皮肤中的递送路径和分布深度；

4）AFE（活性物和处方评价模块）：活性物及其制剂质量评价；

5）MiSA（微/纳米颗粒和自组装模块）：构建微纳尺度递送载体；

6）EVEE（离体和功效评价模块）：验证递送效果和药理活性。

CATAME®最大的特点在于，它不是某一种具体技术，而是一套完整的皮肤药开发工程体系。传统促渗剂、脂质体或微乳等技术，更多解决的是“药物能否穿过皮肤”的问题；而现代外用药研发越来越关注“药物进入皮肤后去了哪里”。

对于不同疾病，药物需要到达不同的靶组织。例如治疗雄激素性脱发时，希望药物富集于毛囊；治疗痤疮时，希望药物进入皮脂腺；治疗炎症性皮肤病时，则希望药物主要分布于病变组织。因此，单纯提高透皮量并不一定代表更好的治疗效果。

CATAME®的核心理念是基于分子的理化性质和疾病特点，组合不同技术模块，优化药物在皮肤内的递送路径、组织分布和局部药代动力学行为，实现更精准的局部治疗。

我们认为，第一代透皮技术解决的是“药物能不能进去”，第二代透皮技术解决的是“药物进去以后去哪儿”，而未来的竞争则是“药物能否精准停留在应该发挥作用的地方”。CATAME®正是围绕这一理念建立的平台化技术体系，为从临床前研究到商业化开发提供全链条技术支撑。

Q4 如何看待未来3~5年或更长时间毛发治疗的国际化竞争格局？

雷磊博士：未来3-5年内，毛发领域将持续高速发展，竞争格局也将演变。AGA仍是研发重点，不过竞争会从DHT抑制向毛囊生物学调控延伸。目前全球在研产品主要集中于几个方向：一是雄激素通路调控，包括新一代局部抗雄激素药物、雄激素受体（AR）拮抗剂、AR降解剂以及AR表达抑制剂；二是免疫调控通路，以JAK抑制剂为代表的斑秃治疗药物持续取得突破；三是毛囊干细胞和再生医学方向，包括细胞治疗以及组织再生相关技术；四是与衰老相关的毛囊微环境调控方向，包括线粒体功能、炎症微环境、细胞衰老以及代谢调控等领域。除了药品之外，与头皮护理相关的功效护肤品、医学护肤品以及数字化健康管理产品也正在快速发展。

近年来，毛囊干细胞、黑素干细胞、免疫豁免、代谢调控和衰老机制研究取得突破，为新药开发提供理论基础。单细胞测序、空间转录组学和AI辅助药物研发等新技术正深化对毛囊的认知。

中国企业正从跟随者转变为创新者，在外用制剂、经皮递送技术和新靶点探索方面竞争力增强，部分原创项目已参与全球首创新药竞争。未来3年，中国企业能否建立全球影响力将取决于原创机制创新能力。未来市场将不限于雄激素性脱发，斑秃、瘢痕性脱发、化疗相关脱发、女性脱发和早白发等领域存在大量未满足的临床需求，毛发衰老有望成为新的创新热点。

毛发疾病不仅是容貌问题，更是衰老和健康状况的体现。毛囊对衰老、代谢异常、炎症、氧化应激和免疫失衡高度敏感。脱发可能与代谢综合征、慢性炎症、精神压力和睡眠障碍等相关。因此，未来治疗方向将从系统健康角度理解和干预疾病发生机制。

毛发健康市场边界不断扩大，除制药企业外，还涵盖医疗器械、再生医学、数字医疗、消费医疗和功效护肤。居家光疗设备、头皮检测系统、AI辅助毛发评估和个体化健康管理平台等新业态正推动产业向综合健康管理模式转变。随着人口老龄化加速和对外貌及生活质量关注度提升，毛发健康有望成为继皮肤抗衰老之后的重要产业赛道。

总体而言，未来3-10年，国际竞争将是毛囊生物学研究、创新机制发现、递送技术平台和临床转化能力的综合竞争。长期来看，毛发领域将从“治疗脱发”扩展到“维持毛囊健康”和“延缓毛囊衰老”。深入理解毛囊生物学规律者将在竞争中领先，而理解患者和消费者需求者将在商业模式创新中取得成功

Q5 带领团队完成毛发管线布局，您个人最大的收获或感悟是什么？对于有志于投身皮肤/毛发领域的高校学生，您有什么建议？

雷磊博士：在皮肤疾病管线布局的过程中，我个人最大的收获其实并不是开发了多少个新的产品或者掌握了多少种新的技术，而是越来越深刻地认识到：药物本身只是解决患者问题的工具之一，而不是最终目的。

皮肤科领域（包括毛发领域）与很多其他疾病领域有所不同。患者通常拥有较大的治疗选择权，治疗路径也往往不是单一的“吃药”或者“打针”。同一种疾病，患者可能选择药物治疗、医疗器械、植发、医学护肤、生活方式管理等不同方案。因此，我们不能仅仅从药物本身出发思考问题，而需要从患者真实的使用场景出发理解疾病。

以雄激素性脱发为例，今天行业已经拥有非那雄胺、度他雄胺、米诺地尔等经过验证的有效药物，但患者依然面临治疗启动周期长、长期坚持困难等现实问题。国际上越来越强调患者体验（Patient Experience）和治疗依从性（Adherence）的重要性。很多时候，决定疗效的并不仅仅是药物本身，而是患者是否愿意持续使用。因此，剂型设计、经皮递送技术、给药器具设计、数字化健康管理以及患者教育，同样可能成为影响最终治疗效果的重要因素。

这也让我越来越相信一个观点：创新并不一定意味着创造一个全新的分子。真正重要的是理解疾病的本质，并找到最有效的解决方案。

如果现有药物已经能够较好地解决问题，那么就应该思考如何通过更合理的剂型、更友好的给药方式、更高的依从性以及更好的患者体验，把这些药物的价值充分发挥出来。如果现有技术无法满足临床需求，那么才是寻找新机制、新靶点和新分子的机会。创新的起点不应该是“我能做什么”，而应该是“患者真正需要什么”。

从全球研发趋势来看，无论是药物研发、医疗器械开发还是数字医疗创新，越来越多成功案例都遵循同一个逻辑——从未被满足的临床需求（Unmet Medical Need）出发，而不是从技术本身出发。技术只是手段，解决问题才是目标。

对于有志于进入皮肤科和毛发领域的高校学生，我个人最大的建议是建立“T型知识结构”，并做好持续学习的准备。

纵向上，要在一个专业方向做到足够深入，例如药物化学、药剂学、皮肤生物学、毛囊生物学、临床医学等领域，形成自己的专业壁垒。

横向上，则需要主动理解与自身专业相关的其他学科，包括临床医学、工程技术、生物统计学、知识产权以及商业化逻辑等。未来的皮肤和毛发领域将越来越呈现医工结合、医药结合以及消费医疗融合的发展趋势，仅仅依靠单一学科知识很难持续创造价值。

另外，我也建议年轻人尽早培养跨学科协作能力。当你遇到自己不了解的问题时，不要害怕进入陌生领域，而是要快速学习、快速建立与专业人士对话的能力，并主动组织和整合各方面资源。

我始终认为，没有人比产品负责人更应该理解自己的产品。面对复杂问题时，不应该把问题完全交给其他专业的人去解决，而应该努力理解问题的本质，在此基础上借助不同领域专家的智慧，共同寻找最优解。真正优秀的研发人员不仅是某个领域的专家，更是复杂问题的组织者和解决者。

未来毛发领域的发展，可能不仅是发现新的生发药物，更是围绕患者全生命周期构建完整的毛发健康解决方案。对于年轻研究者而言，这既是挑战，也是非常令人兴奋的机会。

关于科笛生物

致力于成为国际领先的研发型皮肤学平台。科笛生物于2019年成立，2023年完成港交所上市(2487.HK)，是一家集研发创新、临床试验、产品注册、生产制造、质量控制、学术推广于一体的综合性平台公司。科笛生物致力于成为国际领先的研发型皮肤学平台，以客户为中心的理念与专有CATAME@技术平台驱动的持续创新，布局毛发管理、疾病治疗、生活美容、皮肤美学等领域，全面的管线抓住巨大的市场潜力及未满足的需求，为广大消费者和患者提供替代、安全、有效的皮肤及脱发疾病等全方位的专业解决方案。