中国镇痛周 | 美迪西镇痛药效模型助力Nav1.8抑制剂引领药物研发新浪潮

中国疼痛周9月24日，国家药监局药品审评中心(CDE)网站最新公示，上海恒瑞医药有限公司/山东盛迪医药有限公司的1类新药HRS-2129片临床申请获受理，拟用于急性镇痛适应症。

9月2日，海博为药业宣布其自主研发得Nav1.8抑制剂HBW-004285已完成一期临床研究，显示出巨大的开发价值，即将开始二期临床试验。

7月30日，Vertex宣布FDA已经受理Nav1.8抑制剂VX-548(Suzetrigine)的上市申请，并授予优先审评资格，用于治疗中至重度急性镇痛。

7月4日，绿叶制药发布公告称，公司镇痛领域新药米美欣(羟考酮纳洛酮缓释片)获批上市，适用于成人需阿片类镇痛药才能充分控制的重度疼痛(癌痛和非癌痛)。

近期，一系列关于镇痛药物研发的新进展，尤其是Nav1.8抑制剂的突破性成果，为镇痛管理领域带来了前所未有的曙光。

头痛、神经痛、骨关节痛、软组织疼痛、癌性疼痛、痛经、慢性盆腔痛……这些疼痛是否曾让你痛苦不堪，夜不能寐？每年10月的第三个周一，被国际疼痛学会（IASP）定为“世界镇痛日”，而我国则将这一周定为“中国镇痛周”，旨在让人们全面认识疼痛，正确对待疼痛。

图源：央视新闻

国际疼痛学会将镇痛定义为：镇痛是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验，或与此相似的经历。世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第5大生命指征”。

3亿疼痛患者，千亿镇痛市场大有可为

据IASP统计，全世界1/5的人经历过慢性镇痛，据《中国镇痛医学发展报告（2020）》，中国慢性镇痛患者已超3亿，且每年以1000万至2000万人的速度快速增长。镇痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤之后第三大健康问题，严重影响人们的生命健康和生活质量。

人体常见疼痛部位 图源：知乎

临床数据显示，接近20%的慢性镇痛患者6个月内因镇痛治疗产生的个体费用超过5000元。智研咨询数据显示，2022年全球镇痛药行业市场规模约为911.4亿美元，中国镇痛药行业市场规模约为1226.0亿元。预计未来十年，我国将成为全球最大、增速最快的镇痛治疗市场。

常见镇痛药物分类，图源：常旸基金

目前常用的止痛药可以分为三类：解热镇痛药、阿片类镇痛药、解痉止痛药。非甾体抗炎药虽然使用安全性好，镇痛效果却较弱，且适用的范围有限；吗啡、羟吗啡酮等阿片类药物止痛效果更好，适用范围广，但普遍存在成瘾性问题，且药物滥用严重，尤其在美国市场，美国国会联合经济委员会2022年发表报告指出，滥用阿片类药物给美国造成近1.5万亿美元损失，约占当年国内生产总值的7%。因此，开发新型镇痛药，打破非甾体抗炎药与阿片类镇痛药的市场格局，已成为镇痛药物研发需要共同探索的前沿科学问题，Nav1.8抑制剂就是破局者之一。

新一代NaV1.8抑制剂研发竞赛加速中

在哺乳动物体内，存在9种钠电压门控通道（NaV1.1至NaV1.9）的亚型，它们在可兴奋细胞中以组织特异性的方式进行表达。其中，Nav1.8是伤害感受神经元上特有的、对河豚毒素不敏感的钠通道，关键参与镇痛信号的传导。它在外界伤害刺激下激活，促进钠离子内流，引发动作电位，传递镇痛信息至中枢系统。Nav1.8抑制剂则通过特异性阻断此通道，有效抑制镇痛信号，实现镇痛。

与传统药物比，其优势在于：主要作用于外周，避免中枢副作用如成瘾性；且镇痛作用精准高效，减少对非镇痛生理功能的干扰。

Nav1.1-Nav1.9表达部位 图源：https://www.dxy.cn/bbs/newweb/pc/post/48738147

在镇痛领域，新一代NaV1.8抑制剂的研发正掀起一场革命性的变革，多家制药企业竞相角逐，以期在这一前沿科技领域取得突破。目前，Vertex Pharmaceuticals以其领先的NaV1.8抑制剂VX-548（Suzetrigine）占据了市场的制高点。VX-548已经获得美国FDA的优先审评资格。精准的市场定位和前瞻性的战略布局，使得VX-548有望在未来成为治疗急性镇痛和多种慢性镇痛的重要药物。

已知Nav1.8抑制剂的结构 图源：https://mp.weixin.qq.com/s/v2gBSOptOvkFA8IoUB_Svw

在国内，海博为药业、恒瑞医药、济煜医药等企业也在NaV1.8抑制剂领域取得了显著进展。海博为HBW-004285（即将进入Ⅱ期临床）凭借其高选择性和优异的药代动力学特性，在临床前研究中表现突出（美迪西为该药提供了药代、安评研发服务）。

Nav1.8抑制剂的作用机制 图源：海博为官网

恒瑞医药HRS4800（Ⅱ期临床）是目前国内进展比较快的Nav1.8抑制剂，其针对急性镇痛和牙科手术后镇痛等适应症的临床试验正在进行中；济煜医药JMKX000623（Ⅰ期临床）显示了较好的透膜特性及代谢稳定性，同时体外安全性和耐受性数据也表现优异，已实现海外授权；费米子FZ008-145是一种高选择性第二代Nav1.8抑制剂，已独家授权健康元镇痛新药FZ008-145大中华区权益……

此外，还有一些药企正密切关注NaV1.8抑制剂研发，通过技术创新和合作提升竞争力。可以预见的是，随着更多临床数据的公布和监管机构的审批进展，NaV1.8抑制剂的市场竞争将愈发激烈。

美迪西镇痛药效评价模型，加速赋能镇痛药物研发

在镇痛药物研发的过程中，高效、准确的药效评价模型至关重要。美迪西作为一站式生物医药临床前研发服务平台，已经建立了涵盖急性镇痛、炎症性镇痛和神经性镇痛的多种镇痛模型，并开发了多种诱导与临床镇痛综合征相关的各种镇痛表型的常用方法，以及评估镇痛的主要行为测试方法。这些模型经过严格验证，能够有效地测试候选药物的疗效和安全性。此外，美迪西还可以为镇痛药物提供一站式生物医药临床前研发服务，为镇痛药物的研发提供了强有力的支持。

随着Nav1.8抑制剂技术的不断成熟和临床数据的逐步积累，镇痛领域的市场竞争将更加激烈。美迪西将依托高效的镇痛药效评价模型、丰富的研发经验以及一站式生物医药临床前研发服务平台，赋能全球药企研发Nav1.8抑制剂等新型镇痛药物，为镇痛患者带来更加安全、有效的治疗选择。

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