偶联药物“宇宙大爆炸”进行时：美迪西全链条加速从Idea到IND

2026年6月4日，苏州金鸡湖凯宾斯基大酒店——由药未来与BioBAY联合主办的“2026药未来峰会”期间，美迪西冠名的 “靶向偶联药物专场”圆满落幕。本次专场汇聚了宜联生物、同宜医药、纳安生物、信达生物、Genmab、佰睿壹等国内外领军企业的科学家与企业家，以及美迪西多位技术负责人，围绕ADC、AOC、Bi-XDC、RDC等偶联药物前沿技术展开深度分享。现场座无虚席，专业氛围浓厚。

偶联药物迎来“大爆炸”时代  技术迭代，亮点纷呈

美迪西首席科学官 彭双清

美迪西首席科学官彭双清教授作为专场主席致开幕辞。彭教授指出，从ADC到RDC、AOC、Bi-XDC，偶联药物正以前所未有的速度迭代更新，行业正处于“大爆炸”的奇点时刻。美迪西已构建起覆盖多肽、ADC、小核酸等多个技术平台的协同矩阵，形成从靶点到IND申报的一站式偶联药物研发服务能力，期待与业界同仁携手推动偶联药物从概念走向更多临床突破。

宜联生物转化医学副总裁 连炜

非内吞ADC的技术突破和产品布局——

连炜博士系统阐述了传统ADC依赖内吞的局限性，并介绍了宜联生物TMALIN®技术平台在非内吞ADC领域的创新突破。并分享了宜联生物自主研发的TMALIN®平台的原创性突破：该平台利用肿瘤微环境的酸性及高酶表达特性，实现“胞外+胞内”双重裂解机制——既可在肿瘤组织中快速胞外释毒，又保留经典的内吞-溶酶体通路，从而最大化肿瘤杀伤效率。TMALIN®具备极佳的血浆稳定性、肿瘤特异性释放（高“瘤血比”）、不依赖内吞（克服胞内耐药）以及卓越的旁观者效应等核心优势。基于该平台开发的B7-H3 ADC（YL201）已与罗氏达成全球独家许可协议，目前平台已有多个临床阶段管线。连炜总结道，TMALIN®成功解决了传统ADC在稳定性与靶向性之间的矛盾，为非内吞、高渗透性、低脱靶率的下一代ADC提供了全新路径。

美迪西核酸平台负责人 黄奡

抗体-寡核苷酸偶联物技术实践：偶联化学、DAR控制与表征分析——

黄奡博士系统讲解了AOC从偶联化学到质量控制的全流程技术实践。黄博士指出，传统GalNAc递送系统虽已验证有效性，但主要局限于肝脏，AOC技术通过抗体介导的靶向，突破了“肝-centric”局限，可实现骨骼肌、中枢神经等肝外组织的精准递送。美迪西已建立多种偶联化学策略，包括点击化学偶联、马来酰亚胺-硫醇偶联、氨基-寡核苷酸-抗体偶联以及定点特异性偶联，可灵活满足不同抗体与载荷的组合需求。在DAR控制与表征方面，利用阴离子交换纯化系统成功分离不同DAR值组分，结合SEC-TOF质谱精准验证偶联完整性和分子量变化。

美迪西AOC平台依托强大的RNAi与ADC技术积累，已形成从序列设计、化学修饰、固相合成到纯化表征及体内外评价的闭环能力，致力于为AOC创新研发提供全流程支持。

佰睿壹生物CSO 吉傲

化繁为简：佰睿壹化学定点偶联技术平台MCLICK——

吉傲博士介绍了公司原创的化学定点偶联技术。MCLICK通过对抗体链间二硫键的选择性还原与选择性氧化，实现了从传统随机还原向高选择性还原的系统性技术进化。该平台无需工程化改造或酶催化，即可灵活制备单载荷ADC的各种DAR值（从超低到超高），以及双载荷、三载荷等复杂偶联物，同时完美兼容各类巯基反应性连接子-毒素和多种单抗、双抗骨架。与常规巯基随机偶联相比，MCLICK显著提升了产物的均一性和区域选择性，工艺更简洁稳健，不依赖柱层析，CMC成本低、开发周期短。在AOC领域，MCLICK同样展现出优势，可实现高选择性的DAR1抗体-核酸偶联物。吉傲博士总结道，MCLICK以“让对的事更容易做”为理念，通过技术入股、共同开发、技术授权等多种模式，从源头助力ADC/AXC的差异化创新。

美迪西药理部主任 孙伟

ADC药物体内药效评价模型选择与案例拆解——

孙伟主任结合十余年抗肿瘤药物临床前药理药效评价经验，系统分享了ADC药物体内药效评价的模型选择策略与实战案例。盘点了当前主流的肿瘤药效动物模型，包括CDX模型、PDX模型、同源小鼠模型、人源化小鼠模型以及原位模型等，并指出不同模型适用于不同研发场景。在案例拆解部分，孙主任以DS8201为例，展示了如何通过体外共培养体系验证旁观者杀伤效应，并设计了双肿瘤模型，结合活体成像实时追踪低表达肿瘤的抑制情况，为体内旁观者效应的定量评价提供了可操作范式。在转化医学应用方面，孙主任分享了利用PDX模型预测临床响应率的案例，验证了PDX模型的转化预测价值。此外还展示了一项淋巴瘤耐药模型联合治疗研究，将ADC与不同临床二线方案联用，药效差异显著，为临床用药选择提供了直接依据。最后，孙主任介绍了美迪西基于二十余年肿瘤药效研究经验建立的肿瘤模型数据库平台（https://models.medicilon.com/），涵盖近两百种CDX模型、百余种PDX模型及多种PDXO和PDXOC模型，覆盖肺癌、乳腺癌、结直肠癌等高发癌种及罕见肿瘤类型，提供肿瘤生长曲线、药物治疗曲线、基因数据及病理图片，支持在线检索与药效方案咨询，为偶联药物的临床前评价提供坚实数据支撑。

同宜医药创始人/CEO 黄保华

新一代偶联技术：双靶向配体药物偶联体（Bi-XDC）开发进展——

黄保华博士介绍了Bi-XDC双靶向配体偶联技术平台的核心优势与临床布局。Bi-XDC分子量远小于传统ADC，可实现快速全身清除与长效肿瘤富集的独特药代特征；双配体协同靶向设计提升了结合特异性和安全性，并能有效克服内源性配体竞争。基于该平台的几款First-in-Class药物均已进入临床阶段：CBP-1008已获批开展铂耐药卵巢癌注册III期临床，有望成为全球首款Bi-XDC药物；CBP-1018已成功完成总额可观的出海BD交易，在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中展现出与现有疗法相当的生存获益；CBP-1019已在中美同步开展国际多中心临床研究，并获得FDA快速通道认定。黄博士强调，局部给药是Bi-XDC平台的独特战略优势——可将高浓度药物精准递送至癌变病灶，在增强疗效的同时大幅降低全身毒性，有望在多个实体瘤领域开辟“改变临床实践”的新路径。

美迪西生物技术药物分析部负责人 章登吉

从ADC到AOC：偶联药物迭代中的生物分析挑战与策略——

章登吉博士系统剖析了从ADC到AOC等偶联药物迭代升级所带来的生物分析挑战与应对策略。章博士指出，偶联药物兼具生物药与化学药的双重属性，结构多元、组分异质，体内有总抗体、完整偶联物、结合型及游离型payload等多种存在形态，传统单一分析方法难以全面表征。随着双抗ADC、双/多payload ADC、PDC、AOC等新型偶联物的涌现，分析难度进一步加剧：payload多为小分子半抗原，特异性抗体制备困难且在分析过程中潜在受空间位阻影响。 AOC还需面对寡核苷酸载荷的稳定性，排除抗体、偶联物、核酸三者间潜在的分析干扰，尤其是完整AOC偶联物分析的挑战；免疫原性方面，AOC荷载的寡核苷酸还可以引起固有免疫，寡核酸荷载的形式和序列变化更加多样，这些都相较于ADC更为复杂。

针对各类偶联药物变体形式的系列挑战，章博士结合案例分享了美迪西的多平台的技术策略，包括配体结合法（LBA）用于总抗体和完整ADC定量、LC-MS/MS用于游离payload精准检测、LBA-LC-MS/MS联用实现结合型payload分析，以及针对AOC的引入锁核酸三联体探针、Hybrid-ECL、Hybrid-ELISA，Stem-loop qPCR、bDNA等实现AOC偶联物及寡核酸部分的定量分析技术。章博士以Dxd及其类似物为例，展示了通过特殊酸化处理统一开环/内酯形式，有效解决分析偏差；并通过不同assay format的对比，识别ADA对PK数据的影响，且从原理上阐述了不同Assay Format检测ADC的差异及对DAR值变化上的敏感性；还以分子探针杂交结合免疫分析技术为例展示了Hybrid-LBA系列方法在分析AOC及寡核苷酸方面的方法稳健性与灵敏性等方面的技术优势，并分享了其将bDNA技术运用于各类核酸分析的体验。

章登吉最后强调，新型偶联药物的生物分析必须在早期筛选阶段就引入多方法学验证，充分关注分子稳定性与免疫原性来源的复杂性，提前准备关键试剂，方能支撑从IND到临床的可靠数据需求与时间需求。美迪西依托一站式平台，已积累覆盖ADC、PDC、AOC等多种偶联形式的生物分析能力，持续赋能偶联药物的迭代创新，支持各类偶联药物的临床前研究。

Genmab副总裁 肖扬

Next generation ADC therapeutics for cancer——

肖扬博士分享了下一代ADC肿瘤治疗药物的全球前沿布局。肖扬博士指出过去三十年ADC载荷以传统细胞毒性分子为主，但为克服耐药并拓展治疗窗口，基于新作用机制的载荷正成为研发热点，涵盖免疫刺激剂、RNA聚合酶抑制剂、抗凋亡蛋白抑制剂、DNA损伤剂、信号通路调节剂以及蛋白降解剂等。在双载荷ADC领域，以拓扑异构酶I抑制剂为基底、联合微管抑制剂或DDR抑制剂的组合是目前最主要的研究方向，新一代组合已开始向生物学驱动的协同策略转变，而不仅是追求双重细胞毒性。肖扬还强调，组合药物的临床成功首要取决于单药活性而非理论协同，协同计算更多用于降低毒性风险，甚至拮抗组合也可作为有效策略。这些趋势显示，载荷创新与机制驱动的双载荷设计正引领ADC进入下一发展阶段。

圆桌论坛 偶联药物生态如何协同“宇宙大爆炸”？

圆桌交流

从左到右：彭双清博士、钟恩宏博士、渠志灿博士、黄保华博士

圆桌论坛由彭双清博士主持，信达生物药理与毒理部临床前研究高级总监钟恩宏博士、山西纳安生物创始人&董事长&首席科学家渠志灿博士、同宜医药创始人&CEO黄保华博士围绕偶联药物生态构建展开深度对话。面对ADC靶点同质化竞争，专家们认为真正的差异化应来自技术平台与分子设计的实质性突破，深耕老靶点通过优化linker-payload仍具高性价比，开拓新靶点则需更强转化医学支撑。针对非内吞ADC、AOC、Bi-XDC等新范式，嘉宾们指出类器官模型可与动物实验互补用于早期药效筛选，但最终仍需临床数据验证；脱靶效应与胞内外裂解机制成为焦点，彭双清教授特别提到结合新途径方法(NAMs)与AI平台，通过WoE（证据权重）风险评估预判临床转化潜力。在非内吞途径与双抗ADC的理性看待上，专家们认为非内吞依赖设计为低内吞或异质性实体瘤提供了新方案，双抗ADC若仅叠加靶点而无linker-payload实质创新则易内卷，从生物学协同出发才是真突破，目前最大的不可控因素仍是临床转化中疗效与毒性的平衡及患者异质性。诸位专家一致认为，偶联药物的‘宇宙大爆炸’式发展需要产学研医协同推进，类器官、NAMs、AI等技术可加速药物筛选进程，但最终能否成功仍需依靠临床试验，临床数据始终是检验药物有效性和安全性的最终裁判。

共赴未来 从"宇宙大爆炸"走向"星辰大海"

偶联药物的“宇宙大爆炸”

展望未来，偶联药物的“宇宙大爆炸”远未抵达终点，而是刚刚进入最绚烂的扩张期。更多非杀伤性载荷将从实验室走向临床；局部给药、非内吞释放、双靶向递送等策略将在多个实体瘤领域催生全新疗法；AI与自动化平台将大幅缩短偶联药物从设计到IND的周期，让按需定制成为可能。

正如彭双清博士在闭幕总结中所言：美迪西始终致力于为偶联药物创新者提供全链条支持，从Idea到IND，加速赋能新药研发。我们期待与行业同仁携手，共同推动偶联药物从"宇宙大爆炸"走向真正的"星辰大海"。