肝损伤动物模型/四氯化碳肝损伤模型

肝损伤是多种肝脏疾病发展的病理结果，其防治目前仍然是医学研究中的一项严峻课题。通过建立实验性肝损伤动物模型，研究肝病的发生机制、筛选保肝药物以及探索其保肝作用机制，具有重要的现实意义。

四氯化碳(CCl4)肝损伤模型

四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）是一种可强烈引起肝细胞坏死的化合物，能够在动物体内部分模拟人类肝病的病理过程。因此，研究者长期将其作为诱导多种肝损伤模型的经典造模剂，以阐明肝毒性的发生机制。开展四氯化碳肝毒性实验对生物医学研究具有重要意义。

肝损伤模型分类

体内肝脏疾病模型

急性肝损伤模型

适用于短期肝损伤机制研究及保肝药物的急性毒性评价：
-酒精诱导的急性肝损伤模型（昆明小鼠、非人类灵长类动物 NHP）
-CCl4诱导的急性肝损伤模型（昆明小鼠、非人类灵长类动物 NHP）

慢性脂肪肝模型

用于模拟肥胖相关的代谢性肝损伤：

肥胖型啮齿类动物肝损伤模型
-HFD（高脂饲料）诱导的小鼠和大鼠脂肪肝模型
-ob/ob和db/db小鼠脂肪肝模型（遗传性肥胖模型）

肥胖性及肝损伤非人类灵长类动物模型
-HFD诱导的猕猴脂肪肝模型

慢性肝损伤模型（肝纤维化/肝硬化）

用于肝纤维化和肝硬化发病机制研究及相关药物评价：

♦CCl4诱导的肝纤维化模型（小鼠、大鼠）
♦CCl4诱导的慢性肝硬化模型（小鼠、大鼠）
♦胆管结扎引起的肝纤维化模型（小鼠、大鼠）
♦脂肪肝+ CCl4诱导的肝纤维化模型（小鼠、大鼠、非人类灵长类动物）
♦脂肪肝+ CCl4诱导的慢性肝硬化模型（小鼠、大鼠）
♦酒精诱导的慢性肝损伤模型（非人类灵长类动物）

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/肝癌(HCC)模型

用于模拟代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的疾病进展：

♦DIO+CCl4诱导的小鼠NASH模型
♦DIO+CCl4诱导的非人类灵长类动物NASH模型
♦STZ+HFD诱导的NASH，肝纤维化，肝硬化和HCC小鼠模型

多因素诱导的慢性肝损伤模型

-高脂饲料、酒精及CCl4联合诱导的猕猴肝纤维化模型

模型评估指标

临床观察和身体检查

-体重、行为状态、摄食量、摄水量及排泄情况观察
-肝脏和脾脏重量测定、腹水检查及门静脉压力测定

生物标志物分析

-血清ALT/AST水平检测
-基因表达及分析（(RT-PCR实验、基因芯片实验及miRNA实验)
-蛋白表达及代谢分析（Western Blot、ELISA及质谱分析）
-肝组织羟脯氨酸含量检测

病理学分析

-肝脏组织H&E染色实验
-采用Sirius Red和Masson Trichrome染色检测肝组织胶原蛋白沉积并进行定量分析
-肝组织α-SMA免疫组化（IHC）染色及定量分析
-其他相关靶点及标志物的免疫组化分析