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肝损伤是各种肝脏疾病的病变结果,对肝损伤的防治目前仍是一个严峻的课题。通过建立实验性肝损伤动物模型,研究肝病的发生机制,筛选保肝药物,探索保肝作用原理,具有重要的现实意义。如四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)是一种强烈的能够引起肝细胞坏死的化合物,其可在动物体内部分重现人类肝病模式,故一直被研究者作为诱发各种肝损伤模型的造模剂,以期阐明肝脏毒性的发生机制。开展四氯化碳肝毒性实验有助于生物医学上的研究。
-酒精诱导的急性肝损伤模型-昆明鼠和非人类灵长类动物(NHP)•慢性脂肪肝模型
-CCl4诱导的急性肝损伤模型-昆明鼠和非人类灵长类动物(NHP)
-肥胖性啮齿目动物肝损伤模型
♦HFD诱导的小鼠和大鼠脂肪肝模型♦ob/ob和db/db小鼠脂肪肝模型
-肥胖性及肝损伤非人类灵长类动物模型
•慢性肝损伤模型♦HFD诱导的猕猴脂肪肝模型
-肝纤维化/肝硬化模型
•非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/肝癌(HCC)模型♦CCl4诱导的肝纤维化模型(小鼠,大鼠)♦CCl4诱导的慢性肝硬化模型(小鼠,大鼠)♦胆管结扎引起的肝纤维化模型(小鼠,大鼠)♦脂肪肝+ CCl4诱导的肝纤维化模型(小鼠,大鼠,非人类灵长类动物)♦脂肪肝+ CCl4诱导的慢性肝硬化模型(小鼠,大鼠)♦酒精诱导的慢性肝损伤模型(非人类灵长类动物)
-脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎模型(NASH)
•多种因素导致的慢性肝损伤模型♦DIO+CCl4诱导的小鼠NASH模型♦DIO+CCl4诱导的非人类灵长类动物NASH模型♦STZ+HFD诱导的NASH,肝纤维化,肝硬化和HCC小鼠模型
-高脂饲料+酒精+CCl4诱导的猕猴肝纤维化模型
-体重,行为,摄食,摄水及排泄
-肝脏重量及脾脏重量,腹水检查,门静脉测压
-血清ALT/AST分析
-基因表达及分析((RT-PCR实验,基因芯片实验及miRNA实验)
-蛋白及代谢分析(WB,ELISA及之谱分析)
-肝细胞羟脯氨酸检测
-肝脏组织H&E染色实验
-通过Sirius red和Masson Trchrome染色来检测肝脏组织中胶原蛋白沉积和定量分析
-肝脏组织的α-SMA IHC染色及定量分析
-其他相关靶点和标志物的IHC分析实验