新药研发模式亟须转变

十年创新发展成果开始显现

“十二五”期间，我国新药创制重大专项支持研制30个新药，完成200个药物大品种的改造和技术再创新，同时基本建成国际一流的药物创新体系，培育新药孵化基地、产学研联盟和高新园区，重点在恶性肿瘤、心脑血管、糖尿病等十大疾病药物展开研发。
医药行业落实专项提出，以增强自主创新能力、围绕行业关键共性技术的突破，搭建药效、药代、毒理研究平台建设。支持中小创新性企业发展，提供创新创业服务和实施医药产业创投计划及新药创新发展。
但是，国内相当多企业的研究院名不副实，资金投入和能力建设均亟须加大力度。按罗氏2016年研发投入80亿欧元（约800亿元）推算，我国每年所有企业的投入之和也不如这家企业的1/10（“十二五”国家企业总计投入不过400亿元）。
“十二五”期间，我国从满足民生需要，实现产业调整出发，鼓励“突破式创新”，一些重大新药创制专项进入加快审评将有利于创新研发。我国批准的首个进入人体临床试验的ADC药物（RC48）有望成为攻克HER2阳性的肿瘤的最有效武器；正在临床试验的抗乙型肝炎的抗原重组乙型肝炎疫苗、全新结构的Y01和帕拉德福韦等预计今年会有新进展；由两个直接抗病毒药物（DAA）ASC16与ASC08为核心组成的丙肝治疗新药正在临床试验之中。
在10年创新发展的基础上，预计今年我国将迎来新药上市的上升期。

补短板迎挑战

今年应关注新型给药系统的研发，发挥企业国家重点实验室引领作用。针对研发理论、技术、辅料、工艺、设备等短板，加强药用辅料的研发和产业化，为生产缓—控释、智能化制剂提供高端辅料。
不管以何种形式走出去，必须认清发展的短板才能迎接挑战：一是耗时长、花费高、效率低的封闭式新药研发模式亟须改革，实现企业合作，建立开放式的、高效的药物创新生态环境的创新理念；二是以国际化的视野研发创新，提升我国全球化竞争力，树立满足临床需求的研发多途径匹配程度理念，形成有世界竞争力的优势，发展创新的前沿科学和学科；三是以“精准医疗”为目的的“个体化用药”应适应中国需求，注意欧美人种的临床研发与我国患者病谱、遗传和生活环境的差异，以适应国内疾病谱需要；四是如何启动快速审评有益创新研发。因此应转变新药研发模式，以利于提速国家重大创新药物研发。

发展高端创新制剂是上策

由于质量一致性的影响，我国化学原料药过剩，出口低迷。从节能、减排、药物资源利用的角度，将50%以上的过剩化学原料药制造能力向全球市场消化，结合制剂发展前沿，采用多种灵活的合作机制，发展高端创新制剂是上策。
制剂国际化成为我国原料药向下游转移和优化出口的重要途径。从市场需求来看，发展制剂是未来10年中国医药产业向世界延伸的重要阶段。
根据2016年中国海关最新数据，化学药物制剂对欧美、日本出口近350亿元，其中对美国出口增长超过40%，其发展势头与鼓励优秀企业制剂转型有关。我国现有75家药企的几百个制剂产品在南美、俄罗斯、东欧、东盟、非洲注册上市，100多个制剂通过了美国FDA审查。我国本土的前100强医药企业2016年制剂出口远大于4%的水平，达到增幅12%以上，其中前10强增速高达100%。预计华海、恒瑞、海正、绿叶等今年增幅更大。
制剂产业发展的策略应放在开发具有核心竞争力的高端创新制剂上，采用多种灵活的合作方式，充分利用国内外的资源和成本优势，找准新的发展方向和思路。结合国际药物制剂发展前沿，我国新型制剂的发展应重视转型，企业应关注新型高端释药系统（DDS）的发展，这对于提升研发速度、减少周期、降低风险、提高效益等明显优于新实体药物的研发。
2016年公布的《中医药法》给中药产业发展提供了政策保障，会推进中药走向世界。如和记黄埔、奇星药业、香雪制药、天士力等企业产品看好在国外上市。
研究新型制剂的应用基础、产业化开发中，应鼓励有基础的企业走出去和发挥企业国家重点实验室的引领作用。还要加强药用辅料的研发和产业化。目前国内生产缓释、控释、智能化制剂等高端产品的企业很少，生产儿童制剂的企业也不多，从事研发的专业机构更是寥寥无几。2017年，国家将高端制剂和儿科制剂列入重点研发计划，必将推进制剂创新、制剂发展，会产生创新研发效果。

迎接仿制药一致性评价挑战的关键年

2016年我国食药总局（CFDA）一系列文件的中心是质量标准体系建设和供给侧改革的挑战。经过近3年的一致性评价研究的顶层设计，梳理了基本药物品种，提出了一批参比药物目录，建立了一致性评价专家委员会，一些惠民生、促发展的政策均与2018年完成近300种基本药物的质量疗效一致性评价有关。预计今年是迎接仿制药一致性评价挑战的关键年，有能力的先行者有部分产品通过一致性评价，一些有国际化眼光和能力的企业会将通过欧美批准上市的产品“流回”国内。
在改革中，应关注严格药品上市审评审批，优化审评审批程序。对加快一致性评价的药品给予政策支持，有序推进上市许可持有人制度。加大医药产业结构的调整力度，推动落后企业退出。健全产业与商业监管，保障短缺药品、低价药品供应和监测预警等机制。
根据已经发布文件的执行问题和时限，完成仿制药再评价的任务十分艰巨。一致性评价将可能出现引起产业和供应的连锁影响：生产成本上升，供货价提升、政府负担、医保支付和百姓用药负担提升。
仿制药一致性评价中，企业主体战略、品种战略是获胜的基础，因此产品的舍取可能出现厂家减少、产品减少或减产、停产、断供，必然影响相当多低价量小的确有疗效品种结构变化，而非一致性评价品种则有做大的机会。
最后是患者用药习惯的影响。由于大量批文退市，医生处方可能面临无药可配的局面，患者原来熟悉的品牌或品种将消失，需要新的药品予以补充。