托珠单抗在成人系统性硬化症中疗效和安全性评估

系统性硬化症是一种罕见的致残性自身免疫性疾病，目前治疗方案很少。最近，美国密西根大学的Khanna D等进行一项II期随机双盲安慰剂对照试验（faSScinate ），评估托珠单抗（IL-6受体α抑制剂）在系统性硬化症（SSc）患者中的疗效和安全性。

研究人员在加拿大、法国、德国、英国和美国的35家医院进行一项双盲、安慰剂、对照研究，招募从第一次出现非雷诺现象的体征或症状开始到5年内的进行性系统性硬化症成年患者。患者被随机分配（1:1）接受每周皮下注射托珠单抗162mg或安慰剂。主要终点是在24周时改良Rodnan皮肤评分与基线的平均变化的差异。

结果显示，研究共纳入87例患者：43例患者接受托珠单抗治疗，44例患者使用安慰剂。在24周时，托珠单抗组患者的改良Rodnan皮肤评分最小二乘均值变化为-3.92，安慰剂组为-1.22（差异-2.70，95％CI -5.85～0.45；P=0.0915）。在48周时，托珠单抗组患者的最小二乘均值变化是-6.33，安慰剂组为-2.77（治疗差异-3.55，95％CI -7.23～0.12；P=0.0579）。探索性分析显示，48周时，托珠单抗组比安慰剂组用力肺活量百分比下降的患者更少（P=0.0373）。然而，研究人员在残疾、疲劳、瘙痒、临床整体疾病的严重程度方面没有观察到两组间显著差异。托珠单抗组42例患者（98％）和安慰剂组中的40例患者（91％）发生不良事件。分别有14例（33％）和15例患者（34％）出现严重不良事件。托珠单抗组的严重感染事件（7例，16％）比安慰剂组（2例，5％）更加常见。1例患者的死亡与托珠单抗治疗有关。

该研究表明，托珠单抗并没有显著减少皮肤增厚。然而，托珠单抗组的改良Rodnan皮肤评分差异比安慰剂组要大，并且研究人员发现用力肺活量下降少的一些证据。关于托珠单抗的风险和益处得出明确的结论之前，其疗效和安全性还应在III期临床试验中进行观察。