“一致性评价”将成仿制药“淘汰赛”

毋庸置疑，我国是仿制药大国。然而，“一种药千家仿”、“吃不死人也治不好病”的仿制药现状却透视出我国并非仿制药强国。为此，国家针对仿制药质量和疗效的一致性评价做出相关要求。

记者采访发现，此举获业内普遍肯定，认为可规范药业行为，但也有人担心评价成本过高，包括“廉价救命药”在内的部分薄利药会被放弃，掀起的行业洗牌也将导致一批国内中小企业破产，民族产业恐受影响。

“一致性评价”获业内肯定

为提升制药行业整体水平，保证药品安全性和有效性，促进医药结构产业的调整升级，增强医药产业国际竞争能力，从去年开始，我国陆续发布一系列相关文件，推进化学药仿制药质量和疗效一致性评价工作。

今年3月5日，国务院办公厅还印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，要求化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，要求在2018年之前开展一致性评价。

“仿制药一致性的标准，国家不是管得太严，是管得太晚。”沈阳药大雷允上药业有限责任公司常务副总经理罗岩说，日本在十几年前就已经做完相关的规定。“现在中国药品批号16万个，90%以上都是仿制药。就是因为仿制标准低，有的药品虽然能达到药品注册的质量标准，但是疗效和原研药相比差很多。这项政策将促进中国从仿制药大国走向仿制药强国。”

国信证券公布数据显示，我国仿制药规模近5000亿元人民币，但质量堪忧。罗岩估算，目前中国仿制药行业平均毛利率只有10%左右，远低于国际上仿制药平均40%—60%的毛利率。白热化的价格战，导致生产成本过度压缩，药效受损。

“就像固体药品片剂，国外原研药要求在3~4条胃液、血液等不同PH值曲线下全部溶解，而一些国内仿制药只能达到1个PH值，导致药片难被吸收。还有一些仿制药虽无毒无害，但‘安全无效’。”罗岩说。

“‘一致性评价’还可以替换过时的处方和工艺。”沈阳药科大学药学院药剂教研室教授王东凯表示，我国“一致性评价”处于缺位状态，应趁机“补课”。“随着科技进步，药品辅料、设备更新换代，有些处方已失效。例如仿制的扑热息痛，以前压片机一个小时产出2—3万片，现在的一个小时产出30—40万片，原处方根本难以承受。”

民族企业恐受影响

业内人士虽普遍肯定“一致性评价”，但对其带来的相关问题也忧心忡忡。

——企业陡增上亿成本。据了解，目前一个普通药品的整套临床“一致性评价”做下来，至少需300—500万元，高难度的甚至需要600—800万元，且有测评资质的基地有限，形成稀缺资源难降价，如果企业有100个仿制药品种，相当于陡增了5亿元的成本。企业增加投入的技术、设备、人财物成本，也将通过药价上扬，转移到普通老百姓上。

丹东药业集团总经理张凌巍表示，自己认识丹东一家做仿制西药普药的小公司，年利润才1000多万元，根本拿不出数千万、上亿元做评估，企业可能被直接拖垮。

此外，目前大多数药企遵循“二八原则”，即企业20%的药物为创新药，80%的药物为仿制药，一些小企业的仿制药甚至达到90%甚至100%。一个企业往往有几百上千个药品文号，想在规定的两年时间内完成，几乎是天方夜谭。

——“廉价救命药”恐遭停产。上海医药集团股份有限公司副总裁刘彦君表示，这一轮评价中，公司有150多个仿制药品种，恐放弃一半。“大部分药厂肯定捡赚钱少、利润薄的先扔，可能会就涵盖一些’廉价救命药’，例如出厂价只有8元钱的治疗新生儿癫痫的ACTH(注射用促肾上腺皮质激素)。”

目前业内已经公认此次一致性评价的通过率相比较此前的药品审批核查通过率会大幅度下降，也无形之间提高了人力、财力的投入门槛，刷掉一批“陪跑”药和“微利”廉价药。刘彦君表示，一旦这些廉价药2018年前没做“一致性评价”，予以停产，之后就没有办法恢复生产，否则将违背法律规定。

——民族企业恐遭“灭顶”。罗岩表示，保守估计50%需要做仿制药评价的药品，今后可能将无法生产，而很多国内中小药企就是以仿制药为生。“此项政策下，仿制药产业将经历一轮重新洗牌，一些实力不足的中小企业甚至会放弃注册、生产。预计有三分之一的药企恐会兼并重组，或就此消失。”张凌巍说。

业内认为，仿制药一致性评价势必带来一场“淘汰赛”，整个行业洗牌在所难免，而这其中不少中小企业将沦为“炮灰”。王东凯表示，高昂的评价成本，将会拖垮很多中小民族企业，一些大国企也会受到巨大冲击，导致合资企业和外资独资企业占领市场。“如果我们的化药产业被外国资本控制，将会威胁药品安全和经济安全。”

从“粗放”仿制走向“精细”研发

仿制药起源于美国。1984年美国约有150种常用药专利到期，大药商认为无利可图，不愿意继续开发。为此美国出台法案，新厂家只需向FDA证明自己的产品与原药生物活性相当即可仿制，仿制药概念由此出现，后被欧洲、日本等采用。

如今，身处南亚次大陆的印度成为“世界药房”，承包了全球20%的仿制药，其中靶向治疗药物“易瑞沙”、“格列卫”等更是火遍全球，成为不少肿瘤患者的“福音”。据了解，印度药厂仿制速度很快：一种新药在美国上市9个月后，印度的同类仿制药就可以投入市场。

毋庸置疑，在印度专注仿制药的40多年中，虽然法律不断修订，却始终对跨国药企的专利相对漠视或强制许可，生产出一系列的低价仿制药，印度也成为“发展中国家的药房”。

除了政策的宽松，还有研发能力的加强。曾有媒体报道，印度侧重与国际巨头合作占领市场，比如为了在大量抗糖尿病药物失去专利保护时控制16亿美元的胰岛素市场，印度班加罗尔的博枞公司与辉瑞公司合作，生产的胰岛素模拟产品，还并购了美国知识产权公司Nobex Corporation，使公司不仅有了用于治疗心血管病的口服型胰岛素和口服型脑利纳肽的所有权，还拥有了一个宝贵的知识产权平台。

为提高药品质量，印度借鉴了美国FDA的药品监管手段，并吸收美国制药业的做法，不断推动本国仿制药企业加强研发、升级制备工艺。这些廉价的仿制药对发达国家和发展中国家都具有很强的吸引力：印度的出口仿制药60%以上出口到美欧日等发达国家，其中美国市场上的仿制药品近40%来自印度，“物美价廉”已成为印度仿制药的“标签”。

回望自省，从“安全无害”到“安全有效”，我国的仿制药产业依然路漫漫其修远。我国仿制药生产大多处于“只仿药，不仿工艺、流程及晶型”的粗放式“仿制阶段”，质量一致性评价、鼓励首仿药等政策的出台，一批质量低下，重复率高的仿制药势必将被市场淘汰。

业内人士认为，从印度仿制药产业的兴旺可以得出，提高自身研发能力、升级制备工艺，才是药品产业可持续发展的王道。

刘彦君等业内人士建议，丰富《药典》，由国家出面颁布仿制药标准，从根源提高药品的标准水平，让企业在生产时有据可循。同时引导适当降低“一致性评价”价格，拓展测评基地范围，一定程度减轻企业经济负担。

随着一致性审批监管力度加强，仿制药的优势将大大降低。而国家相关创新药政策、新药审批提速、上市许可制度等政策落地，也将促进药企从“仿制”走向“创新”，推进产学研有效结合。

创新药市场将成为中国未来医药市场的巨大空间。对于仿制药政策趋紧，创新药政策利好的风向，罗岩等业内人士希望政府搭台，促进高校、药企深度合作，以最终临床疗效为宗旨，建立产学研一体化新药研发模式，并予以相关政策优惠扶持。

专家建议，还要造就一批优秀的技术和管理人才，探索无形资产入股时科学家的期权、股权问题，激励科研院所和企业内部科研人员的主观能动性，并确保研发的药物最终可以走入市场。

此外，王东凯建议，对于已经销售数十年，充分经历市场和临床考验的老字号仿制药，尤其是已经呈现稀缺趋势的“廉价救命药”，予以特殊考量。