T淋巴细胞缺陷动物模型

T淋巴细胞免疫功能丧失动物临床表现为毛发缺乏和胸腺发育不全。1966年，在苏格兰的一群小鼠中发现了一种突变种自发无毛小鼠，该小鼠生长不良，繁殖力低下，易发生严重感染，到1968年对无毛小鼠进行纵隔连续切片，显示出胸腺缺失，遗传检查为常染色体隐性遗传，这种动物能接受同种或异种组织移植。现在有多种遗传性无胸腺动物，如裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠和遗传性无脾症小鼠动物模型。

T淋巴细胞功能缺陷动物应用最多的是裸小鼠和裸大鼠。

   一、裸小鼠
裸小鼠是先天性无胸腺的裸小鼠、T淋巴细胞功能缺陷。导致这种异常状态的裸基因(nu)是一个稳性突变基因，位于11号染色体上。通过回交已经将裸基因导入到不同遗传背景的多个小鼠品系中，包括BALB/c-nu和C57BL/6-nu等。各品系裸小鼠因其遗传背景不同，所表现细胞免疫反应和实验检查指标也不尽相同。
裸小鼠的主要特征表现为无毛(hairless)、裸体(nude)和无胸腺(athymia)。随着鼠龄增加皮肤变薄、头颈部皮皱、发育迟缓。由于无胸腺，仅有胸腺残迹或异常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免疫力低下。由于T淋巴细胞缺陷，不能执行正常T细胞功能，在混合淋巴细胞反应中全无有丝分裂反应，也不产生细胞毒效应细胞，对刀豆素A或植物凝集素P亦无有丝分裂原应答。无接触敏感性，无移植排斥。裸小鼠B淋巴细胞正常，但功能欠正常，免疫球蛋白主要是IgM，只含少量lgG。成年裸小鼠(6～8周)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，但幼鼠(3～4周)的NK细胞活性低下。
裸小鼠抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，因而饲料和繁殖要求条件比较严格，在SPF环境下可生存，所用的笼具、垫料、饲料、饮水等都须经过严密灭菌消毒并采用隔离器饲养，以保证长期存活并进行繁殖。由于纯合型雌裸小鼠nu/nu受孕率低，乳腺发育不良且有食仔习惯，因此生产上一般采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配可获得1/2纯合型仔代。

二、裸大鼠
裸大鼠（nude rat)是由英国Rowtt研究所首先在1953年发现的，基因符号为rnu。在普通环境下饲养，仅维持15～16代。1975年，再次发现纯合子大裸鼠(rnu/rnu)，证实属常染色体隐性遗传。1977年，英国MRC实验动物中心建立了裸大鼠种子群。1987年，首次详细描述了裸大鼠，并报道了裸大鼠的人癌异种移植。1976年，新西兰维多利亚大学发现了另一种裸大鼠；1979年，Mcneilage进行了详细报道，基因符号为Nznu；1983年，引入中国。
裸大鼠免疫器官的组织学与裸小鼠极为相似。3周裸大鼠纵隔的连续切片中，只见胸腺残体，未见淋巴细胞，淋巴结副皮质区实际上无淋巴细胞，T淋巴细胞功能丧失。裸大鼠一般特征似裸小鼠，但躯干部仍有稀少被毛，并非像裸小鼠那样完全无毛，头部及四肢毛更多，繁殖方法与裸小鼠相同。裸大鼠易患呼吸道疾患(溃疡性气管支气管炎及化脓性支气管肺炎，病因可能与仙台病毒感染有关)。
裸大鼠的发现及人癌异种移植成功，给肿瘤免疫研究增添了一个新的手段。以裸大鼠代替裸小鼠，具有移植肿瘤大、取血量多、可行某些外科小手术等优点，因此比裸小鼠具有一定的优越性，其缺点是维持经费比裸小鼠更高。